Reactividad tisular cruzada (TCR)

La evaluación de reactividad tisular cruzada de un anticuerpo terapéutico o una molécula similar a un anticuerpo es una investigación preclínica esencial que forma parte de un nuevo fármaco experimental (IND) o solicitud de ensayo clínico (CTA) reglamentarios. La TCR es una serie de ensayos de cribaje inmunohistoquímico (IHC) ex vivo realizados principalmente para identificar la unión fuera del objetivo, pero también para identificar potencialmente sitios previamente desconocidos de unión en el objetivo. La presencia o ausencia de tinción IHC en tejidos congelados ex vivo puede usarse para indicar la toxicidad potencial en órganos in vivo, así como para proporcionar una justificación adicional para la elección de los modelos de toxicidad animal utilizados para generar datos de seguridad preclínicos.


  • Equipo dedicado de científicos con más de 20 años de experiencia y pericia en la realización de cribaje mediante TCR
  • Experiencia y pericia en el desarrollo de protocolos para nuevas clases de anticuerpos que incluyen: cócteles de anticuerpos murinos, humanizados, quiméricos y completamente humanos, fragmentos Fab/VH, proteínas de fusión, superantígenos biespecíficos, biómeros, tetrámeros y nanocuerpos, así como regiones variables unidas a la columna vertebral de varios portadores
  • Servicios personalizados de etiquetado de anticuerpos/proteínas disponibles
  • Científicos dedicados y experimentados para desarrollar y optimizar protocolos de tinción IHC a fin de generar datos de reactividad cruzada sólidos y significativos
  • Directores de estudios experimentados con amplios conocimientos de histología e IHC para asesorar y guiar
  • Centros autorizados con acceso a tejidos humanos y animales congelados de alta calidad que cumplen con las pautas reglamentarias de la FDA y EMA
  • Evaluación de la adecuación del tejido para cada estudio a fin de garantizar la integridad del tejido y antigénica (ver imágenes a continuación)
  • Plataformas de tinción IHC manuales y automatizadas disponibles, lo que permite flexibilidad y personalización de los métodos de IHC
  • Patólogos expertos (MRCPath, FRCPath, certificados por la junta) con experiencia en la evaluación e interpretación de tinciones de evaluaciones TCR
  • Criterios de generación de informes flexibles para garantizar que se cumplan los objetivos del estudio 
Cerebelo 4X
Cerebelo 4X
Cerebelo 10X
Cerebelo 10X
 Vimentina de esófago 4X
Vimentina de esófago 4X
 Vimentina de esófago 10X
Vimentina de esófago 10X
Citoqueratina de las trompas de Falopio 4X
Citoqueratina de las trompas de Falopio 4X
Citoqueratina de las trompas de Falopio 10X
Citoqueratina de las trompas de Falopio 10X
Citoqueratina de las trompas de Falopio 20X
Citoqueratina de las trompas de Falopio 20X
Factor de Von Willebrand 10X asociado con la tiroides
Factor de Von Willebrand 10X asociado con la tiroides

¿Por qué realizamos estudios de reactividad tisular cruzada (TCR)?

Se espera que para una presentación de IND/CTA para la mayoría de los bioterapéuticos, se realice un estudio de TCR para identificar principalmente la unión fuera del objetivo, pero también para detectar sitios previamente desconocidos de unión en el objetivo.  Dicho estudio se puede utilizar para dar una indicación de la toxicidad potencial de órganos in vivo y también para comparar patrones de tinción entre tejido humano y animal, proporcionando una justificación adicional en la elección de modelos de toxicidad animal utilizados para generar otros datos de seguridad preclínicos.

¿Quién realiza estas evaluaciones TCR en Covance?

Los estudios de TCR se llevan a cabo en los sitios de Covance con sede en el Reino Unido, tanto en Harrogate como en Huntingdon.  Ambos sitios pertenecen al programa de monitoreo de cumplimiento de BPL del Reino Unido, administrado por la Autoridad de Monitoreo de BPL del Reino Unido (UK GLPMA), la cual forma parte de la Autoridad Reglamentaria de Medicamentos y Productos de Atención Médica (MHRA). 

¿Qué experiencia tienen en la realización de estudios de TCR?

Los sitios tanto de Harrogate como Huntingdon han realizado estos estudios desde 1997. Equipos dedicados de científicos con experiencia en inmunohistoquímica (IHC) e histología participan en todos los aspectos del estudio para garantizar que se optimicen los protocolos de tinción IHC para generar y proporcionar datos significativos.  

¿Qué paneles de tejido tienen?

Para los estudios de TCR en humanos, Covance tiene acceso a todos los tejidos congelados según los requisitos de la FDA de EE. UU. y la EMA.  Ambos sitios cuentan con la licencia de la Autoridad de Tejidos Humanos del Reino Unido (UK HTA).  Para los estudios de TCR en especies animales, Covance tiene tejidos congelados de todos los modelos de toxicología utilizados con más frecuencia (primates, cerdos pequeños, perros, roedores). 

¿Cuáles son los requisitos para mi artículo de prueba?

Covance puede realizar procedimientos personalizados de etiquetado de anticuerpos (p. ej., biotina, FITC, Alexa488) si es necesario.  También se pueden usar procedimientos precomplejos si los procedimientos de etiquetado no se consideran apropiados.  Covance reconoce que las cantidades de artículos de prueba pueden ser limitadas y, aunque lo ideal es que se solicite un mínimo de 30 mg para los procedimientos de etiquetado, si es necesario, podemos trabajar con cantidades de artículos de prueba significativamente menores. Covance se complace en analizar otros requisitos de artículos de prueba para su estudio de TCR.

¿Cuánto tiempo llevará completar un estudio de TCR?

El tiempo necesario para completar un estudio de TCR depende de la etapa de optimización y desarrollo del protocolo de IHC.  El desarrollo y la optimización de un protocolo de IHC adecuado y sólido generalmente se completa en 6 semanas.  Los datos/informes preliminares de la evaluación de TCR suelen estar disponibles dentro de las 6 semanas posteriores al desarrollo y la optimización exitosos del protocolo de tinción IHC.

¿Quién evalúa las placas con tinción de una evaluación de TCR?​​​​​​​

Patólogos experimentados revisan todos los estudios de TCR.  Los patólogos están disponibles para discutir los resultados durante todas las etapas del estudio, desde el desarrollo/optimización del protocolo de tinción IHC hasta la tinción del panel de tejido.  La intensidad de la tinción, la ubicación celular, la distribución tisular y la frecuencia de la tinción se registran de forma rutinaria; sin embargo, Covance con gusto discutirá la inclusión de otros criterios de valoración patológica específicos.