AME en humanos

En un estudio de AME en humanos (hAME) fase I se administra un compuesto radioetiquetado para evaluar el destino total del material relacionado con el fármaco (representado por la radioetiqueta). En el estudio se evalúa la farmacocinética, el balance de masa, las rutas de excreción y las vías metabólicas del fármaco matriz para garantizar que el perfil de metabolitos sea comparable con el que se observa en estudios ADME preclínicos e identificar cualquier metabolito exclusivamente humano o desproporcionado.

Pautas reglamentarias

El objetivo de los estudios AME en humanos es caracterizar cualquier metabolito circulante de más del 10% del AUC (área bajo la curva) de material relacionado con el fármaco y más del 80% de la radiactividad recuperada del excreto.

• FDA
• Pruebas de seguridad de metabolitos de fármacos
• ICH M3 (R2)
• DDI de la EMA

Momento de ejecución de un estudio AME en humanos

Los estudios hAME deben hacerse en las primeras etapas, especialmente si existen posibles metabolitos tóxicos o metabolitos que puedan ser exclusivamente de humanos en comparación con animales, y/o si se necesita establecer información inicial sobre metabolitos importantes y patrones de excreción para planificar el diseño de estudios futuros.

Los estudios hAME no suelen ejecutarse después de la fase II de un ensayo clínico.

Equipo hAME y proceso

El equipo hAME está integrado por farmacéuticos nucleares, miembros de comités de seguridad de radiación, médicos y científicos especializados en DMPK que trabajan con los patrocinadores y clientes para desarrollar diseños de estudios personalizados que sigan los requisitos de entes reguladores de todo el mundo [por ej., FDA (incluso MIST, ICH) y EMA].

La capacidad de analizar muestras rápidamente es clave en un estudio hAME. En los Estados Unidos, nuestro campus compartido en Wisconsin entre la unidad clínica de fase 1 y el laboratorio de radioanálisis DMPK nos permite generar resultados de radioanálisis en tiempo real para gestionar la variabilidad de sujeto a sujeto y facilitar la liberación oportuna de los mismos.

En el RU, los centros clínicos y laboratorios DMPK colaboran con hospitales para completar con éxito estudios AME en humanos con pacientes además de los voluntarios sanos.