Metabolismo in vivo

Los estudios de metabolismo in vivo son fundamentales para el desarrollo de su compuesto. Elija entre servicios y estudios de metabolismo flexibles, desde un análisis de farmacocinética en grandes cantidades de bibliotecas de compuestos hasta estudios de aumento/torelabilidad y linealidad de dosis definitiva antes de la evaluación de seguridad o su presentación de IND/CTA. También ofrecemos estudios puente para formulaciones, experiencia con bioequivalencia y biosimilares, así como también distribución de etiquetado radiactivo, excreción e identificación de metabolitos. 

Resumen de prestaciones

  • Red global de centros de trabajo in vivo para iniciar su estudio rápido y darle la máxima flexibilidad
  • Miles de iniciaciones de dosis al año en centros de todo el mundo
  • Experiencia con modelos animales estándar y no estándar
  • Variedad de tipos de estudio desde de alto rendimiento a estándar hasta definitivos e investigativos/IyD

Además de ofrecer una variedad completa de estudios de metabolismo in vivo necesarios para responder cuestiones reglamentarias, ofrecemos asistencia con servicios de consultoría reglamentaria o asistencia de redacción de documentación reglamentaria.

Muchos patrocinadores también trabajan estrechamente con nosotros para que los asesoremos en cuanto a qué estudios de investigación elegir o qué estudios generarían más información mecanística para sus compuestos. 


PK rápida

Desde la dosis hasta los datos de farmacocinética en tan solo 5 días o menos; analice rápidamente grandes cantidades de compuestos en las primeras etapas del descubrimiento farmacológico para tomar decisiones más rápido.

Descargue nuestro folleto sobre PK rápida

PK y PK/PD

Evaluación de grandes cantidades, evaluación de formulación, según BPL o no, aumento/linealidad de dosis, farmacodinámica, tolerabilidad, investigación y mucho más... 

Bioequivalencia/biosimilares

Acceda a asesoramiento específico para su trabajo con bioequivalencias y biosimilares.   Nuestros expertos lo mantendrán al tanto de toda la información y lo asesorarán para que elija el diseño de estudio adecuado, con datos e informes listos para presentar y con estadísticas.

Colonias propias y de clientes

Mantenemos colonias de perros y PNH con tratamientos previos en centros de todo el mundo para el desarrollo de moléculas grandes y pequeñas y así poder iniciar rápidamente los estudios. Además de nuestras colonias, los clientes a veces deciden usar una colonia de su propiedad para contar con opciones quirúrgicas (BDC, PVC, CSF) intactas. Al hacer el seguimiento de clase de molécula (moléculas grandes y pequeñas) podemos reutilizar los animales de manera eficiente y sustentable como parte de nuestra filosofía de las 3R.  

Cirugía e IyD

El equipo de cirujanos en planta puede trabajar directamente con usted en estudios donde haya que hacer modificaciones quirúrgicas. Elija una de nuestras propuestas estándar o innove con el equipo para trabajar en IyD. 

Balance de masa

Se usan vías de administración oral, intravenosa, subcutánea, intramuscular, intratecal, intranasal, dérmica y ocular tópica para determinar la absorción, distribución, metabolisma y excreción de un compuesto radioetiquetado.

Tenemos la experiencia para diseñar a medida y ejecutar sus estudios de balance de masa con 14C, 3H, 125I, 111In, y 131I u otros radioisótopos no tradicionales. 

Distribución ocular

La utilización de un radioisótopo puede proporcionar información de biodistribución ocular específica para su artículo de prueba de los tejidos oculares seleccionados. Acceda a la máxima especialización en la ejecución de estudios oculares radioetiquetados usando vías de dosificación oculares específicas (tópica, intravitreal, intracameral, supercoroidal, subretinal); especies animales con recolección de tejidos así como también parámetros de microrradiografía y autorradiografía cuantitativa.

Agentes radiofarmacéuticos y radioterapéuticos

Acceda a estudios especializados de distribución, excreción y metabolismo usando radioisótopos gamma, beta y alfa y agentes de imagenología para sus necesidades radiofarmacéuticas. Todos los estudios se realizan conforme a los requisitos aplicables de la Comisión Reguladora Nuclear (NRC) federal o de licencia de radiación emitida por el estado.

Autorradiografía cuantitativa de cuerpo entero (QWBA)

La distribución de agentes terapéuticos en todo el cuerpo o subestructuras anatómicas se puede determinar mediante el uso de radioisótopos que emiten alta o baja energía como 3H, 14C, 125I, 131I, 35S, y 99Tc. Nuestros científicos especializados den QWBA producen resultados cuantitativos e imágenes cualitativas para ilustrar la distribución, retención/acumulación y eliminación de un compuesto radioetiquetado con el tiempo.

Además de trabajar con muchas especies de pruebas preclínicas, nuestros científicos también trabajan con modelos tumorales y órganos específicos o áreas anatómicas de interés como órganos fetales, modelos de transferencia placentaria, articulaciones o tejidos oculares.

Los datos preclínicos de distribución en tejidos también se pueden usar para calcular estimaciones de dosimetría en humanos y hacer estudios clínicos de balance de masa en humanos usando su compuesto radioetiquetado en una de nuestras unidades de investigación clínica alrededor del mundo.

AME en humanos

Los estudios de absorción, metabolismo y excreción en humanos (AME en humanos) proporcionan

  • información definitiva sobre balance de masa y rutas de eliminación, 
  • una comprensión completa de la estructura de metabolismo de un fármaco (incluyendo una comparación de metabolitos humanos y animales para determinar si fuese necesario hacer pruebas adicionales en animales) y 
  • una determinación de la proporción de fármaco matriz a metabolito(s) en circulación.

Para identificar los parámetros hAME correctamente, nuestro equipo de farmacéuticos nucleares, miembros de comités de seguridad de radiación, médicos y científicos especializados en DMPK trabaja en conjunto con clientes y patrocinadores para desarrollar diseños de estudios personalizados que sigan los requisitos de entes reguladores de todo el mundo [por ej., FDA (incluso MIST, ICH) y EMA] para usar un compuesto de prueba radioetiquetado. La fusión de los componentes científicos y reglamentarios es fundamental para ejecutar un estudio de AME en humanos con éxito.

La capacidad de analizar muestras rápidamente es clave en un estudio hAME. En los Estados Unidos, nuestro campus compartido en Wisconsin entre la unidad clínica de fase 1 y el laboratorio de radioanálisis DMPK nos permite generar resultados de radioanálisis en tiempo real para gestionar la variabilidad de sujeto a sujeto y facilitar la liberación oportuna de los mismos. En el RU, los centros clínicos y laboratorios DMPK colaboran con hospitales para completar con éxito estudios AME en humanos con pacientes además de los voluntarios sanos.

Hemos realizado más de 350 estudios AME en humanos y adquirido décadas de experiencia para guiar la ejecución de su estudio con éxito.  

Dosimetría de radiación

Usamos modelos de exposiciones a radiación para hacer ensayos clínicos de absorción, metabolismo y excreción (AME) en humanos de moléculas radioetiquetadas.

Los científicos especialistas en dosimetría usan datos preclínicos de distribución en tejidos para calcular los parámetros de dosimetría en conjunto con las pautas y reglamentos aplicables que rigen la dosimetría en humanos, entre ellos de la Comisión Internacional de Protección Radiológica (ICRP), la Administración de Medicamentos y Alimentos (FDA) de los Estados Unidos y la Organización Mundial de la Salud (OMS).

Nuestro equipo científico determina un nivel de dosis radiactiva segura a administrar durante el estudio de farmacocinética (PK) y balance de masa radioetiquetada en humanos.

El nivel de dosis radiactiva y la exposiciones a radiación calculadas a tejidos individuales y el cuerpo entero pueden presentarse ante comités de ética y juntas de revisión institucional de EE. UU. y Europa para que aprueben la ejecución de un estudio clínico radioetiquetado en humanos.

Todos nuestros estudios de metabolismo in vivo se realizan en nuestras instalaciones acreditadas por la AAALAC donde valoramos el bienestar animal como nuestra mayor prioridad, creando una cultura solidaria y respetando las 3R.

Vías de dosificación
  • Dosificación discreta y en casete
  • Intravenosa (bolo, infusión)
  • Oral (por sonda, cápsula/pastilla, dieta)
  • Dérmica, intradérmica
  • Ocular
  • Intraperitoneal
  • Intramuscular
  • Subcutánea (bolo, infusión)
  • Sublingual
  • Bucal
  • Intracerebroventricular
  • Intratecal
  • Inhalación, intranasal
  • Intravesical
  • Intraarticular
  • IyD a pedido
  • Dispositiva/quirúrgica
Muestras
  • Sangre (plasma, suero)
  • Excremento (orina, heces)
  • Bilis
  • Tejidos
  • PBMC
  • LCE (supervivencia seriada, terminal)
  • Excreción láctea
  • Líquido sinovial
  • Hisopados
  • LBA
  • Biopsias en serie:
    • Hígado
    • Piel
    • Muscular
    • Médula ósea
    • Ganglios linfáticos
  • IyD a pedido