Tratamiento de degeneración macular asociada a la edad (DME) con nueva terapia de células madre

Acerca de la Audacious Goals Initiative y el National Eye Institute (NEI)

The Audacious Goals Initiative (AGI) for regenerative medicine is a program run by the National Eye Institute (NEI), aimed at finding new therapies for eye diseases that remain difficult to treat.

Age-related macular degeneration is the leading cause of vision loss in the US, affecting 2,5 % of the population, most over the age of 50. No existen opciones de tratamiento prometedores para retrasar la progresión de la DME, y por el momento no hay manera de detener o revertir el curso de la enfermedad. El tipo avanzado de DME más común en los Estados Unidos es la forma seca de la enfermedad, que afecta al 80-90 % de las personas con DME. No existe ninguna cura ni tratamiento aprobado para la DME seca.

En las etapas avanzadas de la enfermedad, la DME destruye las células de epitelio pigmentario retinal (EPR) en la retina. Por esta pérdida celular se están investigando terapias que reemplacen las células EPR destruidas como una manera de recuperar la vista. Un enfoque es usar células madre pluripotentes inducidas (CMPi) convertidas en nuevas células EPR que se pueden inyectar en el ojo.

Investigadores del National Eye Institute (NEI) han desarrollado un nuevo sistema para introducir —debajo de la retina (es decir, subretinal)— células EPR derivadas de las propias células madre pluripotentes inducidas del paciente. Las CMPi se diferencian en células EPR y se implantan en una matriz de ácido poliláctico-co-glicólico (PLGA). Una vez implantado en el ojo, la matriz de PGLA se biodegrada lentamente dejando las nuevas células EPR alineadas en la orientación correcta para integrarse al tejido existente. Este sería uno de los primeros tratamientos en su tipo.

Creación del paquete IND

Covance, en colaboración con Ocular Services On Demand (OSOD), estuvo contribuyendo en el paquete de presentación IND del NEI para este tratamiento con células madre haciendo estudios preclínicos, incluso sobre torelabilidad, biodistribución, toxicidad y tumorigenicidad preliminar de la terapia en ratas. El equipo de Covance/OSOD realizó 2 estudios piloto y 4 de BPL.

Superar los desafíos de escalabilidad de implementación y otros

Antes de los estudios de Covance, los investigadores del NEI hicieron algunos estudios preclínicos preliminares para desarrollar una herramienta de trasplante, obtener datos de seguridad y eficacia y evaluar la biodistribución y tumorigenicidad.

El primer desafío fue demostrar la ventaja de usar el parche matriz. En los estudios preclínicos, las EPR derivadas de CMPi se ingresaron al espacio subretinal de dos maneras: como monocapa celular en implantes de matriz y como células en suspensión. Un desafío inicial fue determinar cómo aplicar los procedimientos en modelos de investigación pequeños. El equipo pudo reducir un implante de primate no humano para probarlo efectivamente en modelos de investigación pequeños.

Los perfiles de seguridad fueron comparables entre los brazos de inyección e implante del estudio sin efectos sistémicos. Al final del estudio, había células EPR derivadas de CMPi viables presentes en el espacio subretinal. Como se esperaba, las células de la matriz permanecieron localizadas en la región del implante en comparación con aquellas en suspensión que se distribuyeron en una región más grande debajo de la retina.

Una de las inquietudes con terapias con células madre es que las células terapéuticas diferenciadas se vuelvan a convertir en células no diferenciadas, que luego podrían formar tumores. En el experimento se incluyó un grupo de control positivo integrado por CMPi no diferenciadas. Los modelos de investigación que recibieron inyecciones subretinales de células MPi puras desarrollaron teratomas, pero ninguno de los modelos que recibieron células EPR derivadas de CMPi tuvieron teratomas al final del estudio.

Por último, se necesitó un modelo de investigación inmunodeficiente para aceptar el producto de prueba. Este modelo requirió procedimientos y protecciones especiales para prevenir que las ratas adquirieran patógenos que pudieran causar una patología. Los experimentos se realizaron en un centro acreditado por AAALAC tras la aprobación de IACUC.

En vista al futuro: desafíos en pruebas clínicas

Desde enero de 2019, el equipo del NEI está preparando su presentación IND para hacer ensayos clínicos del tratamiento.

Algunos aspectos importantes a la hora de hacer estudios con células madre pueden ser requisitos especiales de cultivo de células, procedimientos para caracterizar la terapia celular caracterizada y métodos para evaluar los efectos posibles del trasplante en la retina. Para esto se necesitan laboratorios, equipos, métodos validados y científicos capacitados. Desde entonces Covance amplió sus capacidades de inmunotoxicología y está aumentando sus capacidades de cultivo de células para poder encargarse de futuros proyectos con CMPi.

Download the complete PDF of these cases Note: Some of our content is gated due to its proprietary nature; create a free  username/password to access.

Referencias:

http://stm.sciencemag.org/content/11/475/eaat5580 [informe de Science Translational Medicine]

También puede interesarle...

Artículos populares...