Diseño de un estudio integral de autoadministración sobre el riesgo de dependencia de fármacos | Parte 2

Introducción a la serie

Las agencias regulatorias exigen que se evalúe el potencial de dependencia de cualquier fármaco que penetra en el cerebro y actúa en el SNC (ya sea un fármaco original o su metabolito principal), independientemente de su indicación terapéutica. En esta serie sobre la evaluación del potencial de dependencia farmacológica, explicamos cómo el equipo de Covance diseña y prepara tipos de estudios precisos y válidos para evaluar el riesgo de dependencia mediante BPL que son exigidos por las agencias regulatorias: estudios de autoadministración, discriminación de fármacos y dependencia física. Para la primera edición de esta serie, analizaremos cómo diseñar y desarrollar un estudio integral de autoadministración para poner a prueba la potencial naturaleza abusiva o adictiva de un fármaco.  

Acerca del estudio de autoadministración: evaluación de los efectos reforzadores de los fármacos de prueba 

Un estudio de autoadministración evalúa el potencial de conductas de presión de la palanca debido a sus efectos de refuerzo positivo. Según la Guía de Evaluación de la Industria 2017 de la FDA, "si los animales trabajan activamente en una tarea conductual para recibir una dosis del fármaco, es probable que el fármaco [también] tenga un efecto gratificante en humanos".

Fases del estudio de autoadministración sobre el riesgo de dependencia de fármacos

Mediante el uso de ejemplos y datos internos de Covance, este artículo explora las siguientes fases en el diseño y la implementación de un estudio válido sobre riesgo de dependencia que cumplirá con los requisitos de las agencias regulatorias:

  • Fase de fármaco de entrenamiento y autoadministración: se entrena a los modelos de investigación para que presionen una palanca a fin de recibir una infusión del fármaco de entrenamiento (recompensa) según un cronograma de refuerzo con las proporciones fijas (PF) correspondientes al fármaco de entrenamiento.
  • Fase de anulación por suero: el fármaco de entrenamiento se reemplaza por suero para anular la conducta de presión de la palanca.
  • Fase de sustitución del fármaco de prueba: el suero se reemplaza por el fármaco de prueba y se evalúa la recuperación y la conducta de presión de la palanca, según el cronograma de refuerzo que se utilizó en las fases de entrenamiento y anulación.
  • Cronograma de refuerzo con proporción progresiva (PP): se llevará a cabo cuando se considere necesario evaluar la eficacia de refuerzo del fármaco de prueba para complementar los resultados obtenidos con un cronograma de PF. 

Datos de autoadministración

Este artículo también mostrará datos internos de estudios de autoadministración completados en relación con fármacos como ketamina, heroína y anfetamina.

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