Estudio de caso: desarrollo de un programa de fármacos con dosificacón compleja para un estudio de DART sobre la enfermedad de Pompe

Amics Therapeutics, con sede en Cranbury, NJ (EE. UU.), se dedica a hallar tratamientos para una variedad de enfermedades poco frecuentes y devastadoras. Su principal programa de productos biológicos es ATB200/AT2221, una terapia de reemplazo de enzimas especialmente diseñada para la enfermedad de Pompe que se administrará en combinación con una chaperona farmacológica y se pondrá a prueba en varias enfermedades genéticas humanas.

Un fármaco experimental de corta vida media sugiere un régimen de dosificación complejo de cada dos días

El diálogo entre Amicus y Covance comenzó en la conferencia de la Society of Toxicology 2017, con lo cual se concedió una gran serie de estudios de DART a Covance en su centro de Greenfield, IN por su excelencia biotecnológica. Al principio de esta colaboración, el integrante del equipo de DART de EE. UU. con mayor experiencia de Covance brindó asesoramiento sobre el diseño de estudios para que cumplan mejor con las pautas y expectativas de la FDA.

Es posible que el intervalo de dosificación propuesto originalmente no haya sido lo suficientemente estricto como para ofrecer una evaluación sólida de la toxicidad de desarrollo. Debido al margen de tiempo limitado de la organogénesis (el período de mayor sensibilidad cuando se forman los órganos) y la corta vida media del fármaco experimental, existía la posibilidad de que este estudio embrionario y fetal omitiera períodos de exposición fundamentales de la organogénesis.

La recomendación posterior de efectuar la dosificación cada dos días dificultó la realización del estudio, pero también aumentó las probabilidades de que los reguladores tuvieran una opinión favorable sobre el mismo. Este nivel sénior de experiencia hizo que Amicus se sintiera más cómodo con el método de diseño modificado.

Implementar el régimen de dosificación

Estos estudios incluían protocolos de dosificación altamente complejos, tales como dos administraciones orales (antihistamínico y proteína chaperona), seguidas de una infusión del fármaco experimental. Las tres dosis se debían administrar en intervalos de tiempo precisos (y estrechos).

De acuerdo con el director del estudio de DART, "Tuvimos que convertirnos en orquesta para lograr la dosificación precisa de todo".

Además de la dosificación que requirió recursos intensivos, el proyecto se complicó aún más por los cambios en la dosificación, la reprogramación del protocolo y los cambios de etiquetas.

Una asociación exitosa entre una empresa biotecnológica y una OIC

A medida que el programa avanzaba para abarcar diferentes especies, una serie de reuniones en persona ayudó a generar comprensión y confianza. Los estudios para el hallazgo de rango de dosis comenzaron sin problemas y el nivel de participación científica y experiencia técnica de Covance permitió mantener este estudio tan complejo por el buen camino.

Por ser una compañía pequeña con un número limitado de activos de procesos, el interés y el control de Amicus sobre este proyecto fueron elevados. Richie Khanna, PhD, fue una de las primeras empleadas de Amicus y actualmente es directora de Farmacología in vivo y la investigadora principal del bioanálisis del fármaco experimental: "Estos estudios son muy importantes; todo depende de la toxicología".

"Nunca dudé de las capacidades de Covance", señala Khanna. "Tuvieron todo bajo control y se mostraron transparentes, serviciales y muy atentos. Así precisamente fue como me imaginaba que deberían ser las cosas con un socio". Después de algunos obstáculos iniciales, "desarrollamos una confianza mutua que continuó a lo largo de toda nuestra colaboración".

Desde el inicio, más de 60 integrantes del personal de Covance han intervenido en este estudio de alguna manera. Desde entonces, Amicus ha concedido cuatro estudios nuevos de DART en jóvenes a Covance, para continuar con la búsqueda de una cura para la enfermedad de Pompe y otras enfermedades genéticas en humanos.

Descargue el estudio completo de DART sobre la enfermedad de Pompe (PDF)