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    • Estado actual de los biomarcadores clínicos para la evolución de la enfermedad renal en diabéticos


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      Publicado el 31 de agosto de 2017, 3:41 a. m.

      De los 422 millones personas en el mundo que tienen diabetes tipo 1 y 2, 20-30% desarrollará nefropatía diabética, también conocida como enfermedad renal en diabéticos (DKD) - la principal causa de insuficiencia renal en el mundo occidental1.

      Desde la perspectiva de los desarrolladores de fármacos, probar nuevas terapias para prevenir, tratar o revertir esta complicación grave depende de los biomarcadores para poder realizar una identificación del paciente precisa y eficaz o para el control de la seguridad.

      Jennifer Ennis, MD, directora médica en LabCorp y D. Walt Chandler, PhD, director ejecutivo en LabCorp, compartieron sus puntos de vista sobre los biomarcadores actuales para detectar y controlar la DKD.

      La importancia de la detección inicial

      La detección temprana de la nefropatía es esencial para prevenir o demorar la evolución de la enfermedad. Por lo general, los pacientes diabéticos se someten a un análisis de albuminuria, que es la presencia de una pequeña proteína de la sangre llamada albúmina (o microalbúmina) en la orina2.

      "La prueba de detección de albúmina es un estándar en la atención y las pautas de la American Diabetes Association la recomiendan para el monitoreo ", dijo Ennis. "La albuminuria es un marcador temprano de daño renal. Básicamente, las unidades de filtrado de la sangre conocidas como glomérulos se lesionan y van perdiendo albúmina que se filtra a la orina. También es un indicador importante de la evolución de la enfermedad renal".

      La tasa estimada de filtrado glomerular (eGFR) es otra medición común que permite evaluar la enfermedad renal. El nivel de función renal puede calcularse midiendo la creatinina de producto de desecho en sangre, y teniendo en cuenta la edad, etnia y sexo del paciente. De hecho, la mayoría de los laboratorios ahora informa rutinariamente la eGFR junto con el resultado de creatinina en suero. El valor de eGFR de un paciente generalmente disminuye a medida que la enfermedad renal progresa y puede usarse para evaluar la etapa de la enfermedad.

      "Lo grandioso sobre la detección temprana de la enfermedad es que hay medios médicos disponibles para evitar o demorar la enfermedad renal que requiere diálisis", dijo Chandler.

      Artículo relacionado: Cómo evaluar la farmacocinética
      en pacientes diabéticos con disfunción renal

      Explorando biomarcadores alternativos

      Dado que la disfunción renal puede empezar mucho antes de que aparezca la albúmina, "hay mucho interés en la identificación de un biomarcador urinario que pueda detectar evidencia de daño renal en las primeras instancias", explicó Ennis. "Los investigadores están explorando diferentes tipos de biomarcadores, como marcadores de daño, inflamación o estrés oxidante".

      Algunos marcadores de interés incluyen KIM-1, NGAL, microglobulina Beta 2 y L-FABP, que indica lesión tubular, en oposición a la albúmina urinaria, que es un marcador de daño glomerular. También se evaluaron otros marcadores de daño glomerular, tales como adiponectina, Ceruloplasmina y laminina, pero no se comprobó que ninguno sea superior a la albuminuria.

      La cistatina C es un marcador de filtración glomerular alternativo a la creatinina que puede usarse para calcular la GFR y está menos influenciado por la masa muscular, lo que brinda algunas ventajas en comparación con la creatinina en suero en ciertos pacientes, por ejemplo, obesos, malnutridos, mayores o con índice muy alto de masa muscular3.

      "La cistatina C también puede usarse para hacer pronósticos en algunos pacientes, ya que se demostró que niveles altos pueden predecir enfermedad y mortalidad cardiovascular. Sin embargo, hasta ahora la creatinina en suero sigue siendo el marcador de filtración más usado", dijo Ennis.

      "Muchos marcadores interesantes han mostrado una relación con el desarrollo de DKD, pero no hay un biomarcador que sea superior a los usados en la práctica clínica de la actualidad", agregó Chandler.

      Aunque muchos podrían cuestionar la capacidad predictiva de las pruebas actuales, destacó, "las pruebas actuales son más aceptables y fáciles de realizar. Desde luego, sería maravilloso tener un panel de seis biomarcadores de alta tecnología. Pero si supera por poco las pruebas actuales, sería difícil de institucionalizar".

      Más información: Elaborar un proceso reglamentario para el tratamiento de la enfermedad renal en diabéticos

      Enfoque en el futuro

      Si bien hasta ahora no hay un nuevo biomarcador que haya mostrado ser más confiable en la práctica clínica, las investigaciones se siguen enfocando en la identificación de tratamientos que puedan tener un impacto en la enfermedad.

      "No tenemos muchas terapias cuyo objetivo principal sea el tratamiento para la DKD en sí, una enfermedad progresiva que termina generando la necesidad de diálisis y trasplante. Por lo tanto, actualmente son importantes las pruebas para DKD", dijo Ennis.


      1 Hoja de datos de la OMS. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs312/en/

      2 Klein, J. (2012) Biomarkers That Predict Diabetic Nephropathy: The Long Road From Finding Targets to Clinical Use. Diabetes, dic. de 2012, 61(12): 3072-3073.

      3 Shlipak, M. G., et al. (2013). Actualización sobre cistatina C: incorporación en la práctica clínica. American Journal of Kidney Diseases 62(3), 595-603. http://doi.org/10,11/j.ajkd.2.013,03.


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