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    • Cómo aprovechar los datos reales de los pacientes para reforzar el reclutamiento en estudios de enfermedad renal en diabéticos


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      Publicado el 17 de agosto de 2017, 3:41 a. m.

      Los médicos que ejercen suelen obtener evaluaciones de laboratorio de la función renal en el tratamiento diario de los pacientes con diabetes. Las dos pruebas que se realizan normalmente son la tasa estimada de filtración glomerular (eGFR) y el cociente albúmina/creatininaEstudios de enfermedad renal en diabéticos en la orina (ACR). Los resultados de estas pruebas suelen usarse para determinar la elegibilidad de los pacientes para ensayos clínicos de fármacos para tratar pacientes con enfermedad renal en diabéticos (DKD).

      Un desafío que afrontan los desarrolladores de fármacos y los investigadores que participan en ensayos clínicos consiste en elegir criterios de eGFR y ACR para reforzar los objetivos del estudio clínico, sin dificultar el reclutamiento.

      Para abordar este problema, los investigadores de Covance y LabCorp consultaron una base de datos de LabCorp de 329.841 pacientes diabéticos para analizar datos reales. Querían comprender la distribución de los valores de eGFR y ACR entre los pacientes diabéticos de Estados Unidos y evaluar cómo estos parámetros de laboratorio predijeron la evolución de la enfermedad renal.

      Definición del grupo de pacientes diabéticos

      El equipo comenzó por definir los datos que necesitaban. Empezaron por hacer una búsqueda en datos de laboratorio de pacientes diabéticos de entre 18 y 75 años de edad sin trasplante renal, embarazo ni enfermedad renal en etapa terminal.

      Luego el equipo evaluó los resultados de laboratorio de las pruebas de eGFR y ACR de este grupo. Se incluyeron en el análisis los datos de pacientes con al menos un resultado de ACR y tres de eGFR disponibles entre noviembre de 2011 y agosto de 2015.


      eGRF es la tasa estimada de filtrado glomerular. En esta prueba se mide la creatinina en sangre y luego se incluye en una fórmula que incorpora la edad, grupo étnico y sexo para obtener una GFR estimada (eGFR). A medida que se agrava la enfermedad renal, el valor de eGFR baja.

      ACR es el cociente albúmina/creatinina. Requiere medir los niveles de albúmina y creatinina en una muestra de orina. Si la muestra de orina de un paciente tiene demasiado de una proteína llamada albúmina, se dice que tiene albuminuria e indica que los riñones no están filtrando la sangre de manera adecuada.


      En lo referido a la población como un todo, en este grupo de 329.841 pacientes diabéticos había una cantidad similar de hombres y mujeres y la edad promedio era de 59 años.

      Realización de los análisis

      Para comprender la relación entre los dos juegos, el equipo primero comparó los resultados iniciales de las pruebas de eGFR de los pacientes contra su grado de albuminuria inicial. Como era de esperar, los valores iniciales de eGRF de los pacientes con un cociente más alto de albúmina/creatinina (ACR) en orina fueron más bajos.

      Luego el equipo analizó la tasa de cambio de los valores de eGFR en relación con los valores de ACR. También dividieron los datos en subgrupos (niveles normales, leves, moderados o graves de reducción de la eGFR) para evaluar los valores de eGFR inicial con relación al grado de albuminuria presente.

      Comprender los hallazgos

      Al establecer los criterios de elegibilidad para un estudio clínico, resulta importante entender si hay determinados parámetros que puede restringir el reclutamiento y bajar la cantidad del posible grupo de pacientes que califican. Para este proyecto el equipo quería determinar de qué manera se podían usar tanto la eGFR como el ACR como criterios de elegibilidad con mayor efectividad.

      Aprovechando la base de datos de pacientes de LabCorp, el equipo halló que la tasa promedio de reducción de eGFR en su punto más bajo era de 2,2 mL/min./año. El equipo analizó estos datos con mayor profundidad y descubrió que el nivel de ACR estaba estrechamente relacionado con la tasa de disminución de la eGFR. Si bien la tasa de disminución era mayor en pacientes con resultados de ACR muy altos, el equipo observó tasas más altas de disminución de la eGFR aun en pacientes cuyo ACR aumentaba apenas.

       Implicancias para el diseño del ensayo clínico

      Estos hallazgos respaldan la inclusión de pacientes con niveles más bajos de ACR en ensayos de tratamiento farmacológico de pacientes con DKD. Estos datos pueden resultar útiles para las compañías farmacológicas a la hora de elegir los criterios de elegibilidad de ACR y eGFR para optimizar el diseño de sus ensayos clínicos.

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