Modelos respiratorios in vivo e in vitro

Inicie bien sus estudios respiratorios de eficacia y seguridad inicial con modelos in vivo e in vitro de optimización de prototipos. Los modelos de enfermedades y PK/PD para farmacología incorporan el trabajo de los equipos de aerosoles e ingeniería, biomarcadores, bioanálisis e histología y patología especial, así como también ciencias celulares y moleculares para ayudarle a alcanzar la eficacia lo más rápido posible.

Modelos respiratorios básicos in vivo

Modelos PK/PD mecanísticos
- Modelos de inflamación pulmonar alérgica
- Modelos de inflamación pulmonar no alérgica
Modelos de vías respiratorias específicos
- Modelo de tos (TRP y antitusivos)
- Modelo de broncoconstricción
Modelos de simulación de enfermedades
- Fibrosis pulmonar inducida por bleomicina
- Modelo de alergia crónica a APD
- Modelos de inflamación pulmonar/lesión e infección pulmonar por virus, bacterias y hongos
- Hipertensión arterial pulmonar inducida por monocrotalina
Modelo de exacerbación
- Modelo de lesión aguda por inhalación de humo + Poli (I:C)

Modelos de enfermedades para farmacodinámica preclínica

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Modelos de eficacia respiratoria

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Modelo animal	Especie	Control positivo clínicamente relevante y MOA de compuestos de prueba probados	Dianas de enfermedad	Indicación terapéutica	Publicación
Modelo de provocación y sensibilización con ovoalbúmina (provocación de vías respiratorias)	Rata marrón de Noruega, ratón, conejillo de Indias	Esteroides (sistémicos e inhalados), dexametasona, budesónida, propionato de fluticasona, PI3 quinasas	Varias dianas antiinflamatorias	Asma	Alteraciones en mecánicas de las vías respiratorias, biomarcadores inflamatorios e histopatología pulmonar en modelo de rata de inflamación de vías respiratorias inducida por alérgenos
Modelo de provocación y sensibilización con ovoalbúmina (provocación de vías respiratorias superiores)	Ratón	Esteroide (dexametasona)	Varias dianas antiinflamatorias	Rinitis
Modelo crónico de alergia a acáros del polvo doméstico	Ratón	Anticuerpos IL-5, prednisolona, inhibidor de la PDE4 (roflumilast), esteroides inhalados (budesónida)	Varias dianas antiinflamatorias	Asma	Evaluación del tiempo en que se cursa la inflamación crónica en el modelo murino de ácaros domésticos
Modelo PK/PD de hiperplasia de células caliciformes con IL-13	Rata	-	Vías IL-13 para mucolíticos	Fibrosis quística
Modelo PK/PD de quimiotaxis de neutrófilos con LPS (inhalado y sistémico)	Rata, ratón, conejillo de Indias	Esteroides, antagonistas de PDE4, P38 MAP quinasas	Quimiotaxis de neutrófilos	EPOC, asma neutrofílica	Marcadores agudos de infiltración pulmonar neutrofílica en el modelo LPS de primates no humanos
Modelo PK/PD LPS + FMLP inhalados	Rata	AZD9668, Sivelestat (inhibidores de EN)	Elastasa neutrofílica	EPOC
Modelo de exposición aguda de humo de tabaco de 5, 12 y 17 días (insensible a esteroides)	Ratón	PDE4 (Roflumilast), PDE4 inhalado (GSK256066)	Varias dianas antiinflamatorias	EPOC	Eficacia de un inhibidor de la PDE4 inhalado, GSK256066, suministrado con un novedoso sistema de inhalación preclínico con polvo seco en el modelo de inflamación pulmonar aguda inducida por humo del cigarrillo
Modelo de hemorragia pulmonar por elastasa neutrofílica humana	Rata	AZD9668, Sivelestat (inhibidores de EN)	Elastasa neutrofílica	EPOC, bronquiectasia
Modelo antitusivo	Conejillo de Indias	Codeína	Antitusivos	Tos crónica/EPOC, fibrosis pulmonar)
Modelos de broncoconstricción	Conejillo de Indias	Betaagonistas (LABA) (por ej., formoterol), agonistas muscarínicos de acción prolongada (LAMA) (por ej., tiotropio) y betaagonistas/antagonistas muscarínicos combinados en dos farmacoporos (MABA) (por ej., batefenterol)	Broncodilatadores (LABA, LAMA y MABA)	EPOC (asma)
Modelo de fibrosis pulmonar inducida por bleomicina	Rata, ratón	Pirfenidona, nintedanib	Varias dianas para fibrosis pulmonar	fibrosis pulmonar (FPI)	Cambios en morfología y población de plaquetas en vías respiratorias en un modelo murino de fibrosis pulmonar; correlación de eficacia de nintedanib en deposición de lesión fibrótica y función pulmonar dentro de modelo de FPI en ratas; Nintedanib atenúa el deterioro de la función pulmonar en modelo de fibrosis pulmonar en ratas inducido por bleomicina; Bajas dosis repetidas de bleomicina inducen cambios progresivos en mecánica de pulmón murino asociada al desarrollo de fibrosis pulmonar.
Lesión pulmonar inducida por cloro	Rata	N/D (indicación de medicamento huérfano)	Lesión pulmonar química	Exposición a químicos
Modelo de inflamación pulmonar viral H1N1	Ratón/hurón	Antiinfecciosos (oseltamivir "Tamiflu")	Antiinfecciosos o lesión pulmonar inducida por virus	Enfermedad infecciosa/lesión pulmonar/exacerbaciones de EPOC	Evaluación de carga viral y evolución temporal de inflamación pulmonar en un modelo murino de infección por virus de la influenza H1N1 (PR8)
Modelo de infección pulmonar y lesión pulmonar por Pseudomonas aeruginosa	Ratón	Antibióticos antiinfecciosos/antiinflamatorios/mucolíticos	Antiinfecciosos o lesión pulmonar inducida por bacterias	Enfermedad infecciosa/fibrosis quística/exacerbaciones de EPOC
Aspergillus alérgico	Ratón	Antiinfecciosos (antifúngicos)	Antifúngicos o lesión pulmonar inducida por alergia	Aspergilosis alérgica

¿Busca más modelos de enfermedades? Consulte nuestros modelos de oncología y todos los demás modelos de farmacología in vivo.

Histología e IHC para enfermedades respiratorias

Se utilizaron una variedad de cepas para observar distintos aspectos de inflamación/fibrosis
Clasificación ciega semicuantativa con revisión interna de pares
Clasificación Ashcroft cualitativa ciega con revisión interna de pares
Imagenología digital y cuantificación disponible a través de socio colaborador
Validación de método con anticuerpos por IHC (ver enlace de patología especializada)
Tinción de H&E -- patología pulmonar generada e infiltrado de células inflamatorias
AbPAS -- mucinas neutras y combinadas
Tricrómico de Masson -- deposición de colágeno
PAS y azul alcián -- tinción de alginatos (producidos por P. aeruginosa)
Giemsa -- usado para visualizar bacterias gramnegativas

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Pruebas de aerosoles in vitro

Prueba de Ames - OECD 471
- Batería de tinciones OECD estándar
- Tinciones TA104 y YG
Ensayo de toxicidad NRU - método modificado basado en ICCVAM, protocolo 2006 y OECD 129
- CHO
- Balb/c 3T3
- NHBE
- A549
- H292
Ensayo IVM - próximamente en 2021
Modelos de tejido 3D
- EpiAirway (Mattek), MucilAir (Epithelix), EpiOral (Mattek)
- Parámetros -- MTT, LDH
- Parámetros complementarios -- TEER, frecuencia de latidos de los cilios (CBF), hiperplasia de células caliciformes, marcadores de apoptosis, análisis de citocinas y ómica