Oncología preclínica: resumen de destacados del 2020

¡El 2020 fue un año como ningún otro! Durante estos tiempos sin precedentes, hemos trabajado arduamente para implementar nuevos modelos y tecnologías que ayuden a hacer posibles enfoques relevantes para sus fármacos de inmuno-oncología y oncología preclínica.

Una de las áreas de crecimiento continuo en la industria ha sido la de los modelos de ratones humanizados. En Covance establecimos una plataforma usando PBMC y demostramos la prueba de concepto en el carcinoma pulmonar de células no pequeñas A549 y los modelos pancreáticos humanos Mia-PaCa-2 tanto para el crecimiento inicial como para la respuesta a pembrolizumab:

El trabajo en esta plataforma continúa y estamos investigando las respuestas de células inmunes tras el tratamiento con pembrolizumab por citometría de flujo.

Otra área de crecimiento exponencial en nuestra industria ha sido el espacio de la terapia celular adoptiva. Para apoyar a este sector, nuestra amplia lista de líneas celulares de xenoinjertos humanos (https://www.covance.com/industry-solutions/oncology/preclinical/complete-cell-line-list.html) ofrece a los clientes una variedad de opciones tanto para neoplasias hematológicas como para tumores sólidos. Sin embargo, tener los modelos es solo el primer paso. Tenemos datos de crecimiento in vivo para más de 30 de estos modelos en la variedad de ratones NSGTM y tenemos aproximadamente 100 líneas celulares activadas con luciferasa. Para poder hacer un seguimiento y monitorear la carga tumoral y respuesta a la terapia in vivo, contamos con prestaciones de imagenología por bioluminiscencia (BLI) líderes en la industria. Al ser la primera OIC en ofrecer BLI, somos los que tenemos la mayor experiencia, los modelos más relevantes y una especialización incomparable en este campo, tal como destacamos en el artículo de 2020:

Imagenología por bioluminiscencia: monitorización in vivo de desarrollo tumoral, diseminación de la enfermedad y eficacia del tratamiento: https://www.covance.com/industry-solutions/oncology/preclinical/tumor-spotlights/Bioluminescence-imaging-spotlight.html

Si necesita ayuda para ejecutar un estudio con imagenología BLI, contáctenos hoy mismo.

Si bien contar con los modelos adecuados es fundamental, es igual de importante tener las prestaciones necesarias para hacer una evaluación fenotípica y mecanística de las respuestas terapéuticas. Estos biomarcadores fenotípicos y mecanísticos ayudan a definir acciones y resultados de las nuevas terapias que se están investigando. Este año ampliamos nuestro menú de paneles y paquetes de citometría de flujo listos para usar para incluir prestaciones más profundas en cuanto a análisis fenotípico tanto de poblaciones linfoides como de poblaciones mieloides, junto con el análisis funcional de leucocitos de infiltración tumoral y persistencia de células CAR-T in vivo.

A la fecha tenemos unos 20 paneles y/o paquetes de citometría de flujo listos para usar, que abarcan tipos celulares humanos y murinos y ayudan a solidificar nuestros servicios de citometría de flujo preclínicos incomparables.

En otra de las áreas crecientes de prestaciones in vitro, en el 2020 lanzamos una plataforma tumoral in vitro que usa modelos de cultivos tridimensionales (3D) de órganos específicos de zPREDICTA®. Con estos ensayos se puede hacer un cultivo a largo plazo de células tumorales dentro de componentes de la matriz extracelular fisiológica relevantes que, según se ha demostrado, son críticos para mantener el microambiente tumoral y mantener fenotipos tumorales específicos. Durante el 2020 destacamos información sobre el establecimiento de la plataforma 3D de médula ósea reconstruida (r-Bone) para trabajar con neoplasias hematológicas y otros tipos de cáncer presentes en los huesos:

Una nueva propuesta de Covance: el ensayo de cultivo tridimensional (3D) en placas a partir de hueso reconstruido (r-Bone) de zPREDICTA® que simula el microambiente tumoral que se encuentra en mieloma, leucemia mielógena aguda y metástasis de tumores sólidos: https://www.covance.com/industry-solutions/oncology/preclinical/tumor-spotlights/reconstructed-bone-3d-model.html

Por último, no sería un año completo sin implementar algunos nuevos modelos o destacar algunos de nuestros modelos ya ampliamente comprobados: Con este fin hemos compartido datos y perspectivas sobre nuestro trabajo continuo para desarrollar modelos ortotópicos singénicos relevantes:

Pan02-Luc: un modelo ortotópico de cáncer pancreático: https://www.covance.com/industry-solutions/oncology/preclinical/tumor-spotlights/pan02-luc-an-orthotopic-model-of-pancreatic-cancer.html

CT26-Luc: un modelo murino ortotópico de cáncer de colon: implicancias para estudios de inmuno-oncología: https://www.covance.com/industry-solutions/oncology/preclinical/tumor-spotlights/ct26-luc-an-orthotopic-murine-model-of-colon-cancer-implications-for-immuno-oncology-studies.html

Los modelos ortotópicos singénicos son un área activa de desarrollo para nosotros, así que manténgase atento en 2021 ya que sin duda tendremos más novedades sobre estos métodos; o comuníquese con nosotros hoy mismo para que nuestros científicos puedan darle más información. Además de los modelos singénicos, también nos dedicamos a reestablecer el modelo mamario BT474 humano en la variedad de ratones NSGTM. Ha sido notoriamente difícil trabajar con este modelo pero en los últimos años hemos visto un interés renovado en él. Vea más sobre nuestro trabajo en nuestro artículo destacado durante el 2020:

Carcinoma ductal mamario humano BT-474: nueva vida para un viejo modelo: https://www.covance.com/industry-solutions/oncology/preclinical/tumor-spotlights/bt-474-human-ductal-breast-carcinoma.html

En 2021 nuestro objetivo es continuar con nuestra búsqueda de más modelos y ensayos para ayudarle a avanzar en su trabajo de oncología e inmuno-oncología. En 2021 veremos los resultados de muchas de nuestras iniciativas en curso y, como siempre, seguiremos trabajando en nuevos enfoques para seguir ampliando nuestras soluciones de oncología e inmuno-oncología para sus necesidades de descubrimiento y desarrollo farmacológico.

Todo el trabajo con animales en los destacados relevantes contó con la aprobación del Comité Institucional de Uso y Cuidado Animal del centro y se realizó conforme a la Guía para el cuidado y uso de animales de laboratorio dentro de un programa acreditado por la AAALAC con criterios de eutanasia humanitaria predeterminados en todos los estudios.

Nos encantaría que conversemos. ¡Díganos lo que busca y cómo podemos ayudarle en su proceso de desarrollo farmacológico! 

AUTOR:

Maryland Franklin, PhD | Directora Ejecutiva, Desarrollo Científico

FECHA:

Enero de 2021