PC-3M-Luc-C6 - Un modelo para carcinoma de próstata

AUTOR:

Erin Trachet | Asesora Científica Sénior, Oncología / Gerente Sénior, Desarrollo de Propuestas

FECHA:

Enero de 2017

El cáncer de próstata es el segundo tipo más común de cáncer en hombres de todo el mundo. El cáncer de próstata afecta principalmente a los hombres mayores, con aproximadamente un 99 por ciento en hombres mayores de 50 años. En los Estados Unidos los hombres afroamericanos tienen una probabilidad de aproximadamente 70 por ciento más de ser diagnosticados con cáncer de próstata con respecto a los hombres blancos estadounidenses. La detección temprana del cáncer de próstata presenta muchas dificultades. Lamentablemente los pacientes son asintomáticos hasta que la enfermedad está en una etapa avanzada, lo que deja opciones limitadas de tratamiento. La demora en la detección también implica un aumento en la incidencia de metástasis. Los estadios avanzados de cáncer de próstata suelen hacer metástasis en los huesos y nódulos linfáticos. Dado el mal pronóstico (28 por ciento de sobrevida de cinco años) para los pacientes con la enfermedad en estadio avanzado (estadios III o IV), se necesitan modelos preclínicos predictivos para evaluar de manera confiable las opciones de tratamiento. En la mayoría de los casos de cáncer de próstata avanzado, la resección quirúrgica es el plan de tratamiento óptimo. Sin embargo, esto implica tratar las lesiones metastásicas con quimioterapia, radiación y/o terapia hormonal. Si bien los modelos de xenoijertos subcutáneos son valiosos, no permiten capturar la complejidad del cáncer que crece en el tejido de origen ni los retos de tratar la enfermedad con metástasis avanzada. Los modelos ortotópicos y metastásicos ofrecen una vía no solo para evaluar la respuesta al tratamiento, sino también el impacto sobre el tejido de origen y el microentorno del tejido, que pueden ser de importancia crítica para preservar la calidad de vida.

Modelos ortotópicos

En un esfuerzo por abordar esta necesidad no cubierta, Covance ha desarrollado un modelo ortotópico y un modelos de próstata metastásico, PC-3M-Luc-C6. Esta línea celular fue transfectada con luciferasa, lo que permite el monitoreo de la enfermedad y la respuesta a través de imagenología de bioluminiscencia (BLI). El modelo ortotópico se implanta directamente en la glándula prostática. El crecimiento tumoral ortotópico en la próstata es sólido, con presencia de la enferemdad al día 7 (figura 1).

  

Fig. 1: carcinoma prostático humano ortotópico PC-3M-Luc-C6 - Imágenes representativas de la evolución de la enfermedad, control sin tratamiento
Fig. 1: carcinoma prostático humano ortotópico PC-3M-Luc-C6 - Imágenes representativas de la evolución de la enfermedad, control sin tratamiento

 

El tratamiento con docetaxel fue activo y produjo una reducción sustancial de carga tumoral ortotópica (figura 2). Como se esperaba, el tratamiento intravenoso semanal con docetaxel (20mg/kg) indujo la pérdida de peso corporal. El peso corporal perdido se recuperó una vez completada la terapia (figura 3).

Fig. 2: carcinoma prostático humano ortotópico PC-3M-Luc-C6 - Señal de BLI de la carga tumoral promedio
Fig. 2: carcinoma prostático humano ortotópico PC-3M-Luc-C6 - Señal de BLI de la carga tumoral promedio
Fig. 3: carcinoma prostático humano ortotópico PC-3M-Luc-C6 - % promedio de cambio en el peso corporal
Fig. 3: carcinoma prostático humano ortotópico PC-3M-Luc-C6 - % promedio de cambio en el peso corporal

Modelo mestastásico

En un esfuerzo por emular la enfermedad metastásica, se inyectan las células PC-3M-Luc-C6 en el ventrículo izquierdo del corazón con una inyección intracardíaca que distribuye las células a lo largo de todo el organismo y permite que se centren y establezcan específicamente en los huesos. Se dividen los animales por estadio y se ubican en grupos de tratamiento con base en la señal BLI de sus huesos. Se monitorea la evolución de la enfermedad con BLI a lo largo de todo el estudio (figura 4).

Figura 4: cacinoma prostático metastásico PC-3M-Luc-C6 - Imágenes representativas de la evolución de la enfermedad - Control de vehículo
Figura 4: cacinoma prostático metastásico PC-3M-Luc-C6 - Imágenes representativas de la evolución de la enfermedad - Control de vehículo

 

El tratamiento semanal con docetaxel (intravenoso a 20mg/kg) también resultó efectivo contra la enfermedad metastásica (figura 5). Es frecuente la pérdida de peso con este modelo a medida que avanza la enfermedad, y se sabe que el tratamiento con docetaxel produce pérdida de peso corporal durante el tratamiento (figura 6). Sin embargo, una vez completada la terapia los animales del grupo tratado con docetaxel recuperaron su peso corporal. Este es un indicador más de la efectividad del tratamiento con docetaxel.

 

Fig. 5: carcinoma prostático himano metastásico PC-3M-Luc-C6 - Señal BLI de la carga tumoral total promedio en los huesos
Fig. 5: carcinoma prostático himano metastásico PC-3M-Luc-C6 - Señal BLI de la carga tumoral total promedio en los huesos
Fig. 6: carcinoma prostático himano metastásico PC-3M-Luc-C6 - % de cambio en el peso corporal promedio
Fig. 6: carcinoma prostático himano metastásico PC-3M-Luc-C6 - % de cambio en el peso corporal promedio

Covance ha optimizado un modelo metastásico específico para huesos largos con PC-3M-Luc-C6; la información sobre este modelo no es parte de este documento. Contáctenos si tiene interés en conversar acerca de este modelo o cualquier otro dato de nuestro PC-3M-Luc-C6 en más detalle.

 

Nota: Los estudios se realizaron de conformidad con la normativa de bienestar animal vigente en un establecimiento con acreditación de AAALAC