MV(4;11): un modelo de AML (leucemia mieloide aguda) en humanos

AUTOR:

Erin Trachet

Asesora Científica Sénior, Oncología / Gerente Sénior, Desarrollo de Propuestas

FECHA:

 Diciembre de 2015


 

La leucemia mieloide aguda (AML) es un trastorno maligno de las células progenitoras hematopoyéticas de la fase mieloide y es un cáncer genéticamente heterogéneo. Se cree que para manifestarse, la AML requiere la cooperación de una proliferación activa y de defectos en la diferenciación mieloide, que suele resultar en una translocación cromosómica (Gilliland et al., 2004). La incidencia anual de la AML es de ~1,8 cada 100.000 personas, y esta incidencia aumenta de manera sustancial con la edad. Hay investigaciones en etapa clínica de una serie de estrategias terapéuticas novedosas para mejorar los resultados en casos de AML. Sin embargo, incluso con los avances en las terapias y las mejoras en el diagnóstico temprano, la mayoría de los pacientes con esta enfermedad mueren.

En un esfuerzo por evaluar tratamientos en la fase preclínica de manera más efectiva, Covance ofrece un modelo de AML humana, el MV(4;11) (FUW-Luc-mCherry-puro), que fue modificado para incluir diseños de informantes tanto por luciferasa como mCherry. La imagenología por bioluminiscencia (BLI) a través de la expresión de luciferasa se puede usar para medir en forma cuantitativa y seguir la evolución de la enfermedad in vivo de manera longitudinal. Además, la expresión de mCherry se puede usar ex vivo para detectar la presencia o ausencia de células tumorales en la médula ósea. En Covance hemos optimizado el modelo MV(4;11) en ratones NSG hembra (Jackson Labs). Nuestra capacidad de seguir la evolución de la enfermedad con BLI convierte a este modelo en una herramienta potente para los investigadores que trabajan en el descubrimiento y desarrollo de medicamentos novedosos para la AML combinando criterios de valoración farmacológica tradicionales como los niveles de sobrevida totales y la pérdida de peso corporal con la medición cuantitativa de la evolución de la enfermedad in vivo a lo largo del tiempo. En la instancia preclínica, la BLI se ha convertido en la modalidad de imagenología básica para la cuantificación de modelos de malignidad hematológica y es extremadamente valiosa para el proceso de descubrimiento farmacológico.

Cuadros de MV94;11): un modelo de AML (leucemia mieloide agua) en humanos

 

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Nota: Los estudios se realizaron de conformidad con la normativa de bienestar animal vigente en un establecimiento con acreditación de AAALAC