MDA-MB-231-luc-D3H2LN: un modelo valioso para investigación de cáncer mamario triple negativo

AUTOR:

Erin Trachet, Asesora Científica Sénior, Oncología / Gerente Sénior, Desarrollo de Propuestas

FECHA:

Mayo de 2016


El cáncer de mama es el cáncer no de piel más frecuente entre las mujeres. Una de cada ocho mujeres presentan cáncer de piel en algún momento de la vida y a aproximadamente entre el 10 y el 20 % de esas mujeres (más de una cada 10) se les diagnostica un subtipo triple negativo (ER-, PR- y HER2-). Hay mucho interés por el desarrollo de fármacos nuevos para tratar este tipo de cáncer de mama. Lamentablemente, solo existen unos pocos modelos preclínicos que imitan este perfil de expresión.

Uno de estos modelos es la línea celular del adenocarcinoma de mama humano MDA-MB-231, la cual se derivó de un foco metastásico de una mujer caucásica de 51 años de edad. Está comprobado que este modelo es muy valioso para la comunidad de investigación sobre el cáncer. Los clones de la línea parental (MDA-MB-231) se regeneraron y optimizaron para generar metástasis en los pulmones y los ganglios linfáticos de manera fiable y espontánea cuando se implantan ortotópicamente. El implante ortotópico permite que ocurra el proceso de metástasis natural y de mayor relevancia clínica.

La línea clónica con metástasis espontánea MDA-MB-231-luc-D3H2LN también se transfectó con luciferasa, que permite a los investigadores localizar y monitorizar la enfermedad metastásica distal. Este modelo permite que nuestros clientes evalúen el impacto de su material de prueba en el tumor ortotópico principal y el proceso metastásico mediante imagenología óptica con bioluminiscencia (BLI). Covance validó la línea MDA-MB-231-luc-D3H2LN como modelo con metástasis espontánea cuando se implanta en el panículo adiposo mamario.

Los gráficos (figuras 1 y 2) a continuación muestran el crecimiento del tumor principal (mediciones de calibre tradicional) y el avance de la enfermedad metastásica hacia los ganglios linfáticos (señal de BLI medida en fotones/segundo). Las imágenes de BLI (figura 3) muestran el avance de la metástasis hacia los ganglios linfáticos cuando el tumor ortotópico principal está cubierto.

Fig. 1: carga tumoral principal del panículo adiposo mamario
Fig. 1: carga tumoral principal del panículo adiposo mamario
Fig. 2: señal de luciferasa total en los ganglios linfáticos axilares
Fig. 2: señal de luciferasa total en los ganglios linfáticos axilares

Fig 3: implante ortotópico de MDA-MB-231-luc-D3H2LN en el panículo adiposo mamario - Ganglios linfáticos

Fig 3: implante ortotópico de MDA-MB-231-luc-D3H2LN en el panículo adiposo mamario - Ganglios linfáticos

 

Covance también validó la línea MDA-MB-231-luc-D3H2LN como modelo de metástasis ósea tras una inyección intracardíaca. Las células de MDA-MB-231-luc-D3H2LN se asientan naturalmente en el hueso. El uso de imagenología por bioluminiscencia garantiza que las inyecciones tengan éxito y que los grupos de tratamiento se puedan poblar con animales que presentan una carga tumoral ósea equivalente. Esto ofrece un conjunto de datos más estrecho con una mayor capacidad estadística. Asimismo, la capacidad de monitorizar la evolución de la enfermedad y la respuesta a la terapia mediante BLI proporciona una evaluación longitudinal durante todo el experimento.

Los gráficos (figuras 4 y 5) a continuación muestran la evolución de la enfermedad y la respuesta al estándar de cuidado, junto con el diagrama de sobrevida correspondiente (morbilidad/mortalidad). Las imágenes de BLI (figura 6) muestran la evolución de la enfermedad en los ratones de control a lo largo del tiempo.

Fig. 1: carga tumoral principal del panículo adiposo mamario
Fig. 1: carga tumoral principal del panículo adiposo mamario
Fig. 5: esperanza de vida
Fig. 5: esperanza de vida
Figura 6: implante intracardíaco de MDA-MB-231-luc-D3H2LN - Ratones nude
Figura 6: implante intracardíaco de MDA-MB-231-luc-D3H2LN - Ratones nude

 

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Nota: Los estudios se realizaron de conformidad con la normativa de bienestar animal vigente en un establecimiento con acreditación de AAALAC