HCC70: un modelo para cáncer mamario triple negativo

Date: August 2018

Author: Maryland Franklin, PhD | Vice President, Scientific Development

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El cáncer de mama tiple negativo (TNBC, en inglés), que representa entre el 15 y el 20 % de todos los casos de cáncer de mama, no tiene receptores de estrógenos, receptores de progesterona ni amplificación o sobreexpresión de Her-2. En este sentido, estos tumores no responden a las terapias hormonales o anti-Her2, y por lo general se tratan con combinaciones de cirugía, radiación y quimioterapia. Si bien muchos tumores triple negativo responde bien a la quimioterapia, el pronóstico de los pacientes suele ser malo, con índices más altos de recaída con un crecimiento tumoral agresivo y mayor potencial de metástasis. En este momento hay en curso más de 300 ensayos clínicos de TNBC (www.clinicaltrials.gov) para evaluar diversos enfoques con un agente y de combinación con quimioterapia, terapia orientada, inmunoterapia y terapia de radiación. En términos clínicos, la terapia de radiación se ha asociado a un menor riesgo de recurrencia locorregional y en algunas instancias una tasa de sobrevida mejorada, en relación con los pacientes que no recibieron terapia de radiación.1,2

En la etapa preclínica existen algunas opciones para probar los efectos de enfoques de terapia de radiación clínicamente relevantes. Labcorp has a Small Animal Radiation Research Platform (SARRP; Xstrahl) in house and can provide a solution to this currently unmet preclinical need.

Evaluación de HCC70 con paclitaxel y docetaxel

En Covance, la línea celular de TNBC humano HCC70 se puede usar para emular la enfermedad en la etapa preclínica. Esta línea celular crece bien a partir del implante subctuáneo en ratones NSG hembra (figura 1A). Para determinar cuál sería la quimioterapia apta para enfoques de combinación, evaluamos tanto el uso de paclitaxel como de docetaxel. Observamos una respuesta sólida al docetaxel y una respuesta más modesta al paclitaxel (figura 1B), con efectos mínimos en términos de pérdida de peso corporal (figura 1C). Se realizó un estudio adicional para reconfirmar la respuesta al paclitaxel (no se muestran los datos).

Fig. 1A: crecimiento subcutáneo del HCC70 en ratones NSG hembra.
Fig. 1A: crecimiento subcutáneo del HCC70 en ratones NSG hembra.
Fig. 1A: crecimiento subcutáneo del HCC70 en ratones NSG hembra.

Respuesta a la radiación del HCC70

Para determinar el beneficio del paclitaxel en combinación con terapia de radiación focal, empleamos ratones con tumores HCC70 para investigar planes de tratamiento de radiación tanto fraccionados (2,5Gy administrados 5 días sí y 2 días no en dos ciclos) e hipofraccionados (8Gy durante 3 días consecutivos únicamente). 

El modelo tumoral HCC70 mostró sensibilidad a la radiación, y observamos que la radiación hipofraccionada resultó en una respuesta antitumoral apenas mejorada, con un perfil de toxicidad apenas más alto, con base en la pérdida de peso corporal (figuras 2A y 2B). Si embargo, ninguno de los dos tratamientos con radiación resultaron en sobrevivientes sin tumores, sino solo una estasis tumoral prolongada con base en mediciones de calibre (tabla 1).

Fig 2

Tabla 1: análisis de criterio de valoración después del tratamiento con paclitaxel y radiación focal

Table 1

Tratamiento de combinación con radiación y paclitaxel para el HCC70


Al combinar cualquiera de los regímenes de radiación con paclitaxel, los resultados fueron una mayor actividad antitumoral en relación con las monoterapias (figuras 2C). Con el tratamiento de radiación fraccionada y paclitaxel observamos un índice de sobrevivientes sin tumor del 12,5 % y un 37,5 % de regresiones completas. Esta actividad antitumoral aumentó al 87,5 % de sobrevivientes sin tumor y 87,5 % de regresiones completas al utilizar radiación hipofraccionada (tabla 1). Si bien el enfoque de tratamiento hipofraccionado resultó en un mayor beneficio terapéutico, también observamos un incremento en la pérdida de peso corporal (figura 2D). Por consiguiente, la ventaja de la radiación hipofraccionada trae aparejado un nivel más bajo de tolerabilidad.

Fig 2

Panorama


El HCC70 será un modelo útil para quienes busquen analizar enfoques de tratamiento nuevos y novedosos para el TNBC, además de para quienes estén analizando combinar paclitaxel y/o terapia de radiación. Vea nuestro póster "La radiación focal optimiza la terapia con paclitaxel en un modelo en ratones de cáncer de mama triple negativo" para obtener información relacionada con este modelo.

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Referencias


1 Steward, L.T., et al., Oncol Lett. Febrero de 2014; 7(2): 548-552. Impact of radiation therapy on survival in patients with triple-negative breast cancer.

 

2O'Rorke, M.A., et al., Cancer Treat Rev. Junio de 2016; 47:12-21. The value of adjuvant radiotherapy on survival and recurrence in triple-negative breast cancer: A systematic review and meta-analysis of 5507 patients.
 
El cuidado y uso de animales se ejecutó de conformidad con las normativas de bienestar animal en un centro acreditado por la AAALAC con revisión y aprobación de protocolo del IACUC.

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