GL261: modelo de glioma singeneico murino

AUTOR:

Chris Bull, Asesor Científico Sénior, Imagenología

FECHA:

 Enero de 2016

 


Se sabe que los glioblastomas tienen un mal pronóstico con un promedio de sobrevida de nueve meses y que solo entre el cinco y el 10 por ciento de los pacientes sobreviven hasta dos años. Las terapias convencionales incluyen radioterapias y la extirpación quirúrgica del tumor en combinación con quimioterapia. Lamentablemente, estos tumores muchas veces son radiorresistentes y puede ocurrir que no sea posible extirparlos por completo. El glioblastoma (GBM) es una enfermedad altamente compleja con pocas opciones de tratamiento efectivas. Los nuevos fármacos de inmunoterapia ofrecen un enfoque alternativo para el tratamiento y su objetivo es reforzar el sistema inmunológico para erradicar la enfermedad. En el pasado, el uso de terapias de anticuerpos era limitado en los casos de GBM debido a la obstrucción que causa la barrera hematoencefálica que impedía la administración de la terapia. Sin embargo, la investigación en medicamentos de inmuno-oncología podría superar esta limitación ya que podría solo ser necesario que las células inmunes atraviesen la barrera hematoencefálica. Las pruebas preclínicas de esta clase de medicamentos exigen el uso de un juego singular de modelos preclínicos con ratones inmunocompetentes y la colocación ortotópica de las células tumorales dentro del cerebro. En Covance, tenemos la capacidad técnica de realizar más de 100 procedimientos para GBM ortotópico.

Gráfico de crecimiento de GL-261
Gráfico de crecimiento y sobrevida de GL261 Luc-2

El GL261 es el modelo de glioma murino singeneico de uso más frecuente. Capitalizamos nuestras capacidades de imagenología de vanguardia para poder seguir analizando la farmacología de este modelo a través del uso de una línea celular GL261 que expresa luciferasa (GL261-luc2, Caliper Life Sciences). Esto permite la visualización longitudinal in vivo del crecimiento tumoral y la respuesta al tratamiento dentro del cerebro por bioluminiscencia.

En Covance, tenemos la capacidad de realizar radiación focalizada con protección en el cerebro y más recientemente adquirimos Xstrahl Small Animal Radiation Research Platform (SARRP) que permite localizar la irradiación únicamente en el tumor para no afectar al resto del ratón, incluidos los lugares que son fundamentales para generar una respuesta inmune. Si bien la sobrevida total es un criterio de valoración común en los estudios preclínicos de GBM, la incorporación de criterios de valoración por imagenología in vivo puede sumar valor al conjunto de datos general del estudio.

Además de bioluminiscencia, Covance ofrece una selección de tecnologías de imagenología adicionales, tales como las modalidades de PET, SPECT y TC, para analizar parámetros relacionados con el GBM como el volumen tumoral, la perfusión y permeabilidad vascular, la actividad metabólica y el edema.

En Covance, ofrecemos una combinación de distintas líneas tumorales singeneicas junto con imagenología in vivo, tratamiento por irradiación guiada y citometría de flujo para evaluar mejor las inmunoterapias novedosas. Asimismo, las prestaciones de alto rendimiento permiten una adquisición rápida y automatizada de muestras grandes para adaptarnos a la creciente complejidad de los estudios preclínicos de nuestros clientes.

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Nota: Los estudios se realizaron de conformidad con la normativa de bienestar animal vigente en un establecimiento con acreditación de AAALAC