GL261: modelo de glioma singeneico murino

Date: January 2016

Author: Chris Bull, Sr. Scientific Advisor, Imaging

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Se sabe que los glioblastomas tienen un mal pronóstico con un promedio de sobrevida de nueve meses y que solo entre el cinco y el 10 por ciento de los pacientes sobreviven hasta dos años. Las terapias convencionales incluyen radioterapias y la extirpación quirúrgica del tumor en combinación con quimioterapia. Lamentablemente, estos tumores muchas veces son radiorresistentes y puede ocurrir que no sea posible extirparlos por completo. El glioblastoma (GBM) es una enfermedad altamente compleja con pocas opciones de tratamiento efectivas. Los nuevos fármacos de inmunoterapia ofrecen un enfoque alternativo para el tratamiento y su objetivo es reforzar el sistema inmunológico para erradicar la enfermedad. En el pasado, el uso de terapias de anticuerpos era limitado en los casos de GBM debido a la obstrucción que causa la barrera hematoencefálica que impedía la administración de la terapia. Sin embargo, la investigación en medicamentos de inmuno-oncología podría superar esta limitación ya que podría solo ser necesario que las células inmunes atraviesen la barrera hematoencefálica. Las pruebas preclínicas de esta clase de medicamentos exigen el uso de un juego singular de modelos preclínicos con ratones inmunocompetentes y la colocación ortotópica de las células tumorales dentro del cerebro. En Covance, tenemos la capacidad técnica de realizar más de 100 procedimientos para GBM ortotópico.

Fig 1: Brain Tumor Bioluminescence Signal
Fig 2: Percent Survival

El GL261 es el modelo de glioma murino singeneico de uso más frecuente. Capitalizamos nuestras capacidades de imagenología de vanguardia para poder seguir analizando la farmacología de este modelo a través del uso de una línea celular GL261 que expresa luciferasa (GL261-luc2, Caliper Life Sciences). Esto permite la visualización longitudinal in vivo del crecimiento tumoral y la respuesta al tratamiento dentro del cerebro por bioluminiscencia.

At Labcorp, we have the ability for shielded focal radiation delivery to the brain, and more recently we have acquired the Xstrahl Small Animal Radiation Research Platform (SARRP) allowing for pinpoint irradiation of only the tumor sparing the rest of the mouse, including sites critical for mounting an immune response. Si bien la sobrevida total es un criterio de valoración común en los estudios preclínicos de GBM, la incorporación de criterios de valoración por imagenología in vivo puede sumar valor al conjunto de datos general del estudio.

Además de bioluminiscencia, Covance ofrece una selección de tecnologías de imagenología adicionales, tales como las modalidades de PET, SPECT y TC, para analizar parámetros relacionados con el GBM como el volumen tumoral, la perfusión y permeabilidad vascular, la actividad metabólica y el edema.

At Labcorp, we offer a combination of multiple syngeneic tumor lines along with in vivo imaging, guided irradiation treatment, and flow cytometry to best evaluate novel immunotherapies. Asimismo, las prestaciones de alto rendimiento permiten una adquisición rápida y automatizada de muestras grandes para adaptarnos a la creciente complejidad de los estudios preclínicos de nuestros clientes.

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Rat Luminescence

Referencias

 
El cuidado y uso de animales se ejecutó de conformidad con las normativas de bienestar animal en un centro acreditado por la AAALAC con revisión y aprobación de protocolo del IACUC.

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