Radiación focalizada en el modelo de cáncer de mama murino 4T1-luc2

AUTOR:

Chris Bull, Asesor Científico Sénior, Imagenología

FECHA:

 Agosto de 2017

 

El uso de terapias de inmuno-oncología ha progresado notablemente en los últimos cinco años y se están haciendo ensayos clínicos para evaluar su uso en combinación con una variedad de agentes como radioterapia (RT).La RT es uno de los pilares en tratamientos de oncología clínica y aproximadamente el 60 por ciento de los pacientes con cáncer recibe RT en algún punto de su atención médica. Por la prevalencia clínica de la RT es necesario hacer pruebas eficaces de combinaciones de radiación en el entorno preclínico. Para hacerlo se necesita evaluar la sensibilidad inicial a la radiación de modelos tumorales en ratones.

Uno de los modelos de cáncer mamario singeneico en ratones más usados es el 4T1. En Covance hemos caracterizado nuestro modelo 4T1-luc2 para poder hacer estudios con nuevos agentes inmuno-oncológicos. Previamente publicamos informes sobre el amplio perfil inmunológico de tumores 4T1-luc2 junto con la ausencia de actividad antitumoral sólida tras un tratamiento con anti-CTLA-4 (4T1-Luc2: un modelo de cáncer mamario ortotópico para el descubrimiento de nuevos fármacos de inmuno-oncología). En el artículo destacado sobre EL modelo de este mes, nos enfocamos en la respuesta a dosis de tumores 4T1-luc2 tratados con radiación focalizada.

En Covance usamos la Small Animal Radiation Research Platform (SARRP) de Xstrahl que permite aplicar radiación de precisión a un objetivo anatómico exacto (imagen 1).

Imagen 1: tras la colocación en la cama de tratamiento, se hace una TCHC para planificar el tratamiento. La TC generada se carga en el software de planificación de tratamiento y se optimiza el plan de tratamiento para cada animal. Este ejemplo muestra el isocentro e isodosis para un ratón con un tumor subcutáneo.
Imagen 1: tras la colocación en la cama de tratamiento, se hace una TCHC para planificar el tratamiento. La TC generada se carga en el software de planificación de tratamiento y se optimiza el plan de tratamiento para cada animal. Este ejemplo muestra el isocentro e isodosis para un ratón con un tumor subcutáneo.

 

En este trabajo se implantaron células tumorales 4T1-luc2 panículo adiposo mamario inferior de ratones y se aplicó un tratamiento con radiación el día 7 usando el instrumento SARRP. Descubrimos que una sola dosis de radiación focalizada con 5 Gy no tuvo ningún efecto antitumoral mientras que con 10 y 20 Gy se vio una reducción del volumen del tumor, según la dosis, con el correr del tiempo (imagen 2). Con 10 Gy vimos un retraso de crecimiento de aproximadamente 10 días en compararación con el grupo no tratado, mientras que con 20 Gy se observó un retraso de crecimiento de poco más de 15 días. No obstante, con ninguna dosis se observaron sobrevivientes sin tumores.

Respuesta a dosis tras radiación focalizada de tumores 4T1-luc2

 

Respuesta a dosis tras radiación focalizada de tumores 4T1-luc2
Imagen 2: se implantaron células tumorales en el panículo adiposo mamario de ratones Balb/C hembra. Con un volumen tumoral promedio de ~100-150 mm3, un grupo de ratones se dejó sin tratar y otro grupo se trató con una sola dosis de 5, 10 o 20 Gy según lo indicado en el día 7. A, volúmenes de tumor promedio en el grupo con el tiempo. B, volúmenes de tumores individuales en los ratones de control sin tratar con el tiempo. C, volúmenes de tumores individuales para ratones tratados con 5 Gy con el tiempo. D, volúmenes de tumores individuales para ratones tratados con 10 Gy con el tiempo. E, volúmenes de tumores individuales para ratones tratados con 20 Gy con el tiempo. En B-E, la línea punteada negra indica el volumen de tumor promedio del grupo no tratado con el tiempo. En C-E, la línea punteada de color indica el volumen de tumor promedio del grupo indicado.

 

Solamente se observó pérdida de peso corporal en ratones que exhibieron enfermedad avanzada asociada a metástasis en el pulmón y/o área torácica, algo que se sabe que este modelo produce. En la imagen 3, el porcentaje de cambio en el peso corporal con el tiempo indicó la tolerancia a las tres dosis de radiación durante el transcurso del estudio. Para poder utilizar mejor este modelo para estudios de combinación de radiación, Covance recomienda usar la dosis de 10 Gy moderadamente activa que permite trabajar con un amplia ventana terapéutica para combinar con terapias nuevas.

Imagen 3: porcentaje de cambio en peso corporal con el tiempo
Imagen 3: porcentaje de cambio en peso corporal con el tiempo

 

La combinación de radioterapia de precisión y la experiencia de Covance en inmuno-oncología permite la ejecución de diseños de estudios de lo más complejos. Póngase en contacto con Covance y hable con uno de nuestros científicos para descubrir cómo nuestro 4T1-luc2 u otros modelos singeneicos se pueden usar con nuestras técnicas y tecnología de radioterapia focalizada.

1Kang et al. Journal for ImmunoTherapy of Cancer (2016) 4:51.


Nota: Los estudios se realizaron de conformidad con la normativa de bienestar animal vigente en un establecimiento con acreditación de AAALAC