CT26: carcinoma de colon murino

Preclínicamente, la línea de carcinoma de colon CT26 se ha convertido en un modelo plataforma para evaluar las posibles combinaciones farmacológicas con anticuerpos inhibidores de puntos de control inmunitario. Se trata de un tumor altamente inmunogénico y tiende a exhibir tasas de respuesta objetivas a una variedad de inhibidores de puntos de control disponibles comercialmente. En Covance hemos ejecutado este modelo más de una docena de veces en los últimos nueve meses, y programamos estudios adicionales regularmente.

AUTOR:

Maryland Franklin, PhD, vicepresidenta de Desarrollo Científico

FECHA:

Febrero de 2016


Se estima que una de cada 20 personas tendrá cáncer de colon, lo que convierte a este tipo de cáncer en uno de los más frecuentes, tanto en hombres como en mujeres. Gracias a los métodos de detección mejorados, la incidencia total de cáncer de colon ha bajado en los últimos 20 años. Sin embargo, todavía se proyecta que solo un 40 % recibe el diagnóstico en la etapa temprana de la enfermedad, y que el 50 % de todos los pacientes también tendrá metástasis. En consecuencia, el cáncer de colon sigue siendo un área importante y activa en términos de descubrimiento y desarrollo de fármacos oncológicos. La cirugía es la opción de tratamiento más común para los pacientes, pero muchos también reciben quimioterapia y a veces quimioterapia en combinación con terapia de radiación. Excepto que se diagnostique en forma temprana, las tasas de sobrevida a cinco años siguen siendo bastante bajas. En este momento hay varios ensayos clínicos en curso para evaluar de las inmunoterapias en el cáncer de colon.

Preclínicamente, la línea de carcinoma de colon CT26 se ha convertido en un modelo plataforma para evaluar las posibles combinaciones farmacológicas con anticuerpos inhibidores de puntos de control inmunitario. Se trata de un tumor altamente inmunogénico y tiende a exhibir tasas de respuesta objetivas a una variedad de inhibidores de puntos de control disponibles comercialmente. En Covance hemos ejecutado este modelo más de una docena de veces en los últimos nueve meses, y programamos estudios adicionales regularmente.

El CT26 responde al tratamiento con anticuerpos anti-CTLA4

El modelo CT26 tiene altos niveles de respuesta al tratamiento con anticuerpos anti-CTLA4, con regresiones en el tumor en un 100 % de los ratones tratados. En los estudios en los que evaluamos la sobrevida de largo plazo, observamos que aproximadamente 70 al 90 % de los ratones tratados se curan en el largo plazo y la reimplantación del CT26 demuestra principalmente que el tumor no vuelve a crecer, lo que sugiere el desarrollo de una memoria de respuesta inmune.

Cuadro de crecimiento de carcinoma de colon C26 murino

CT26 y el tratamiento con anti-PD-L1

En contraste con el tratamiento con anticuerpo anti-CTLA4, cuando tratamos ratones con tumores CT26 con el anticuerpo anti-PD-L1 observamos que solo un pequeño porcentaje de los ratones responde al tratamiento. Pocos ratones pudieron erradicar el tumor completamente después del tratamiento con anticuerpo anti-PD-L1; y al exponerlos nuevamente, estos ratones se curan y no se observa nuevo crecimiento tumoral. Sin embargo, en la mayoría de los casos observamos que un 40 % tuvo un período estable de enfermedad, seguido por una hipertrofia celular demorada con respecto a los ratones tratados con control de isotipo. Una observación interesante es una proporción de ratones que no responden de ninguna forma al tratamiento con anti-PD-L1, de manera muy parecida al entorno clínico. Este modelo, con tratamiento anti-PD-L1 ha demostrado ser útil en muchos estudios de combinación de medicamentos.

archivo
archivo

Además de evaluar la eficacia de combinaciones de medicamentos contra el cáncer, este modelo demostró ser útil para la evaluación de cambios fenotípicos en el sistema inmunológico. Con este fin, hemos evaluado tumores CT26 para una serie de leucocitos de infltración tumoral fundamentales con nuestro citómetro de flujo Attune NxT®.

archivo

 

Además, para este análisis básico también creamos paneles estándar para una variedad más compleja de poblaciones celulares.

Diagrama de carcinoma de colon CT26 murino

 

Contáctenos hoy para obtener más información sobre nuestro modelo CT26, otros modelos tumorales singeneicos y nuestros paneles complejos de inmuno-fenotipos.

 

 

Puede encontrar información de la curva de crecimiento y otros recursos aquí:

 

Nota: Los estudios se realizaron de conformidad con la normativa de bienestar animal vigente en un establecimiento con acreditación de AAALAC