Colo-205 como modelo de imagenología traslacional para cáncer colorrectal

AUTOR:

Chris Bull, Asesor Científico Sénior, Imagenología

FECHA:

Marzo de 2017

Como mencionamos en nuestro artículo destacado sobre el modelo HT-29 en octubre pasado, el cáncer colorrectal (CCR) es la segunda causa principal de muertes ligadas al cáncer en Estados Unidos para hombres y mujeres en conjunto. En las últimas décadas hemos visto una reducción en el índice de muertes por CCR y ahora hay más de un millón de sobrevivientes al CCR en los Estados Unidos. Sin embargo, igualmente hubo 95.000 nuevos casos diagnosticados en 2016.

De estos nuevos casos de CCR, aproximadamente el 10 por ciento de los pacientes está caracterizado por una mutación en el protooncogén de serina/treonina-proteína quinasa b-raf (BRAF) que genera un cambio de valina a glutamato en el residuo 600 (V600E).1 El gen BRAF tiene un papel muy importante en la vía de proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK) y se sabe que tiene un efecto profundo en el crecimiento, proliferación y diferenciación celular.2 Clínicamente, se ha demostrado que los inhibidores de BRAF tienen una notable capacidad de inhibir el metabolismo tumoral según mediciones mediante tomografía por emisión de positrones con 18F-deoxiglucosa (18FDG-PET).3

Cuadro 1: modelos de cáncer colorrectal

Colon C2BBe1, Caco-2, Colo-205, Colo-205-Luc #2,  DLD-1, HCC2998, HCT 116-Luc, HCT-116, HCT-15, HCT-8, HT-29-Luc, HT-29, LoVo, LoVo-6-Luc1, LS 174T, LS411N, SW-480, SW-620 Humano
C26, C51, CT26.WT Ratón

En Covance tenemos una variedad de modelos de CCR (ver cuadro 1) y el Colo-205 representa una de nuestras líneas más utilizadas con la mutación de BRAF.  También hemos aplicado 18FDG-PET preclínicamente para probar aplicaciones traslacionales. La imagen 1 ilustra la eficacia de un inhibidor de BRAF contra el modelo Colo-205 subcutáneo en ratones nude. El modelo Colo-205 también se puede usar con 18FDG-PET y se puede observar la modulación de metabolismo tumoral con un tratamiento de BRAF (figuras 2 y 3).

Fig. 1: crecimiento subcutáneo de Colo-205 tras el tratamiento con un inhibidor de BRAF
Fig. 1: crecimiento subcutáneo de Colo-205 tras el tratamiento con un inhibidor de BRAF
Fig. 2: SUV promedio FDG-PET tras el tratamiento con un inhibidor de BRAF
Fig. 2: SUV promedio FDG-PET tras el tratamiento con un inhibidor de BRAF
Fig. 3: imágenes de FDG-PET de tumor subcutáneo Colo-205
Fig. 3: imágenes de FDG-PET de tumor subcutáneo Colo-205

 

Comuníquese con Covance para conversar sobre el diseño de su próximo estudio preclínico de CCR.


1Tejpar S, Bertagnolli M, Bosman F, et al. "Prognostic and predictive biomarkers in resected colon cancer: current status and future perspectives for integrating genomics into biomarker discovery". Oncologist. 2010;15(4):390-404.

2Matallanas D, Birtwistle M, Romano D, et al. "Raf family kinases: old dogs have learned new tricks". Genes Cancer. 2011;2(3):232-260.

3"Marked, homogeneous, and early [18F]fluorodeoxyglucose-positron emission tomography responses to vemurafenib in BRAF-mutant advanced melanoma". J. Clin. Oncol. 30, 1628-1634 (2012).


Nota: Los estudios se realizaron de conformidad con la normativa de bienestar animal vigente en un establecimiento con acreditación de AAALAC