786-O (pMMP-LucNeo): un modelo para carcinoma de células renales

AUTOR:

Erin Trachet | Asesora Científica Sénior, Oncología / Gerente Sénior, Desarrollo de Propuestas

FECHA:

Septiembre de 2016


El cáncer de riñón generalmente se presenta en personas mayores y la edad promedio de diagnóstico es a los 64 años. El cáncer de riñón es uno de los diez tipos de cáncer más comunes en Estados Unidos, con un riesgo de vida general de aproximadamente el 1,6 por ciento. La forma más común de cáncer de riñón es el carcinoma de células renales (CCR), que representa el 90-95 por ciento de todos los casos. Lamentablemente, los pacientes no presentan síntomas hasta los estadios avanzados de la enfermedad, lo cual les deja opciones limitadas de tratamiento. Debido al mal pronóstico, con una tasa de sobrevida del ocho por ciento a 5 años en pacientes con una enfermedad avanzada (estadio IV), se necesitan modelos preclínicos predictivos para evaluar las opciones de tratamiento de manera fiable. Si bien los modelos de xenoijertos subcutáneos son valiosos, no permiten capturar la complejidad del cáncer que crece en el tejido de origen. Los modelos ortotópicos ofrecen una vía no solo para evaluar la respuesta al tratamiento, sino también el impacto sobre el tejido de origen y el microentorno del tejido, que puede tener una importancia crítica para preservar la función renal.

Figura 1: señal promedio de BLI del carcinoma renal humano 786-O (pMMP-LucNeo) ortotópico
Figura 1: señal promedio de BLI del carcinoma renal humano 786-O (pMMP-LucNeo) ortotópico
Figura 2: porcentaje de sobrevida del carcinoma renal humano 786-O (pMMP-LucNeo) ortotópico
Figura 2: porcentaje de sobrevida del carcinoma renal humano 786-O (pMMP-LucNeo) ortotópico

Con el objetivo de cubrir esta necesidad insatisfecha, Covance desarrolló un modelo de CCR ortotópico, 786-O (pMMP-LucNeo), mediante el implante en la cápsula subrrenal.  Esta línea celular fue transfectada con luciferasa, lo que permite el monitoreo de la enfermedad y la respuesta a través de imagenología de bioluminiscencia (BLI). Evaluamos la actividad anticancerígena del sunitinib en ratones con tumores 786-O. Si bien el tratamiento no logró producir ninguna actividad de gran importancia clínica, hubo una diferencia cuantificable entre los grupos de control y los grupos tratados con sunitinib. Con el tiempo, descubrimos que el crecimiento tumoral de este modelo es reproducible y fiable, con lo cual es útil para probar terapias novedosas contra el CCR.

Figura 3a: imágenes representativas de la evolución de la enfermedad - Control de medio
Figura 3a: imágenes representativas de la evolución de la enfermedad - Control de medio
Figura 3b: imágenes representativas de la evolución de la enfermedad - Sunitinib 60 mg/kg PO, QDX28
Figura 3b: imágenes representativas de la evolución de la enfermedad - Sunitinib 60 mg/kg PO, QDX28

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Nota: Los estudios se realizaron de conformidad con la normativa de bienestar animal vigente en un establecimiento con acreditación de AAALAC