Anticuerpo humano dirigido por TIGIT modula la regulación de linfocitos T y la función efectora celular

AUTORES:

Alyson J. Smith, Weiping Zeng, Bryan Grogan, Jane Haass, Amber Blackmarr, Robert Thurman, Scott Peterson, Shyra J. Gardai, Departamento de Investigación, Seattle Genetics Inc., Bothell, WA

AÑO:

 2019

AACR 2019

Covance fue mencionada en el póster de Seattle Genetics presentado durante la Conferencia 2019 de AACR. Debajo de la leyenda "SGN-TIGIT displays strong anti-tumor efficacy" (gran eficacia antitumoral de SGN-TIGIT) dice:

"El tratamiento SGN-TIGIT en modelos singeneicos de CT26 y A20 curaron al 50 % y 33 % de los animales, respectivamente. El tratamiento en el modelo MC38, E0771, EMT6 y un modelo C26 alternativo, dirigido por Covance, resultó en respuestas parciales (PR, sigla en inglés) consideradas como demora en el crecimiento tumoral".

Introducción y antecedentes

  • El TIGIT inhibe la función de células T y NK al unir las CD155 y D112, que aumentan en células tumorales
  • El SGN-TIGIT es un anticuerpo monoclonal (mAb) anti-TIGIT completamente humano que tiene afinidad equivalente para TIGIT en humanos, murinos y especies cynomolgus, y bloquea la fijación y ligando de TIGIT
  • El SGN-TIGIT media en ADCC en el límite superior de depleción de referencia en cultivos de PBMC Tregsinex-vivo
  • El SGN-TIGIT amplifica las respuestas de los linfocitos T CD8 naive y de memoria
  • EL SGN-TIGIT puede resultar en respuestas antitumorales a un agente curativo individual en diversos modelos preclínicos, aunque su MOA parece distinguirse del PD-(L)1
  • Los modelos enriquecidos para transcripción de linfocitos T CD8 activados y/o de memoria tuvieron una correlación positiva en la respuesta curativa