Uso preclínico de radiación focal y bloqueo de punto de control inmune para mejorar la respuesta terapéutica en un tumor inmunológicamente "frío"

Encuentro Anual de AALAS

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Introducción y antecedentes

• La radioterapia (RT) es una modalidad de tratamiento muy utilizada: más del 50% de todos los pacientes con cáncer reciben algún tipo de radioterapia durante el transcurso de su enfermedad. Por eso es necesario contar con sistemas y modelos adecuados para probar combinaciones de radiación preclínicamente.
• En modelos de ratones, se ha demostrado que la radioterapia aumenta el nivel de presentación de antígenos tumorales y la variedad de péptidos disponibles para presentación cruzada. El trabajo actual en el campo se enfoca en usar radiación como una herramienta para cerrar la brecha entre el equilibrio tumoral y la eliminación del tumor, lo que podría mejorar la tasa de respuesta de agentes de inmuno-oncología.
• El 4T1 es un modelo de cáncer mamario murino con un gran porcentaje de células supresoras derivadas de mieloides (CSDM) que lo hacen resistente a muchas inmunoterapias y es considerado un tumor inmunológicamente "frío".
• Nuestra hipótesis es que con un tratamiento con radiación focalizada los tumores 4T1 serían sensibles a un tratamiento con anti-mCTLA-4.