Modelos preclínicos de mieloma múltiple

AUTORES:

Erin Trachet y Maryland Rosenfeld Franklin

AÑO:

2017

 

Conferencia sobre Neoplasias Hematológicas de la AACR

 

Introducción y antecedentes

  • El mieloma múltiple es una malignidad de las células B clonales caracterizada por la acumulación de células terminalmente diferenciadas que producen plasma en la médula ósea, que es muy invasivo y resistente a fármacos. Los pacientes suelen no presentar síntomas hasta los últimos estadios de la enfermedad. Hay algunos modelos preclínicos que recapitulan la enfermedad humana. En este trabajo evaluamos el modelo MM.1S humano y el modelo 5TGM1 murino.
  • El modelo MM.1S proviene de una mujer afroamericana de 42 años de edad y se ha documentado que expresa CD25, CD38, CD52 y CD59. También expresa el receptor de glucocorticoides y es sensible a la dexametasona.
  • El 5TGM1 es un modelo singeneico generado del ratón C57BL/KaLwRij que está predispuesto a desarrollar varios trastornos proliferativos de células B monoclonales.

 

Resultados y conclusiones

  • MM.1S(pMMP-LucNeo) humano
  • Crecimiento agresivo y fiable visto tanto en ratones SCID beige como en ratones NSG. En el ratón NSG más inmunodeficiente, la enfermedad progresa más rápido con un 50 % de supervivencia por 30 días vs. ~45 días en el ratón SCID beige.
  • La expresión de CD138 es una característica distintiva de las células plasmáticas y las células de mieloma múltiple. En un estudio con ratones NSG determinamos, por citometría de flujo, que el >85 % del portal (gate) CD45- en la médula ósea era de CD138+ en el día 21 del estudio, lo que sugiere un prendimiento significativo de las células tumorales dentro de la médula ósea.
  • La optimización del modelo MM.1S en ratones NSG lo convierte en un modelo atractivo para las nuevas terapieas CAR-T, TCR y otras terapias celulares.
  • 5TGM1-luc murino
  • Crecimiento agresivo y fiable tanto en la cepa C57/KaLwRij singeneica como en las cepas de ratones NIH III (bg/nd/xid) inmunodeficientes. La evolución de la enfermedad se comporta de manera similar en ambas cepas de ratones, con una cantidad significativa de células tumorales ubicadas en la columna y los huesos largos.
  • Este modelo es apto para probar inmunoterapias y otras clases de fármacos.