Evaluación de inmunomoduladores en cánceres clásicamente "fríos" en términos inmunológicos a través de modelos de cáncer de mama y ovario singeneicos en ratones

AUTORES:

Dylan Daniel, Sumithra Urs, Steven Jones, Joshua Mandella, Sarah Krueger, Alden Wong, David Draper, Scott Wise, Maryland Rosenfeld Franklin

AÑO:

 2018

Encuentro Anual de AALAS

Póster: Evaluación de inmunomoduladores en cánceres clásicamente "fríos" en términos inmunológicos a través de modelos de cáncer de mama y ovario singeneicos en ratones

Introducción y antecedentes

  • Los inhibidores de punto de control de linfocitos T han demostrado beneficios clínicos importantes en tipos de cáncer inmunológicamente "calientes" como el melanoma, el cáncer de riñón, el de vejiga y el de pulmón. Los tumores "calientes" se caracterizan por una cantidad importante de linfocito T CD8+ infiltrados y una carga neoantigénica alta. 
  • El cáncer de mama se considera un tipo de cáncer "frío" en términos inmunológicos, por lo general con una infiltración de linfocitos T CD8+ y una carga mutacional mucho más baja. Los investigadores de etapa preclínica necesitan modelos de cáncer de mama sólidos y representativos para evaluar estrategias de combinación de inmuno-oncología (I-O) que puedan convertir estos tumores "fríos" en tumores "calientes".
  • La terapia de radiación (TR) es una modalidad de tratamiento clínico utilizada en casos de cáncer de mama y se sabe que modifica el microentorno tumoral, induce citocinas y quimiocinas, y quedó demostrado su potencial de generar una relación sinérgica con las inmunoterapias.
  • La línea celular 4T1 es el modelo de línea celular singeneico de cáncer de mama más prevalente en las investigaciones de I-O por sus características útiles que incluyen un microentorno inmunosuprimido con Treg y G-MDSC y un fenotipo altamente metastásico.
  • Los ratones con tumores 4T1 pueden desarrollar una reacción de hipersensibilidad fatal con el tratamiento repetido con anticuerpos de ratas para PD-1, PD-L1, GITR u OX40.
  • Como modelos alternativos para los tipos de cáncer de mama inmunológicamente "fríos", hemos caracterizado los perfiles inmunes de los tumores en dos modelos de cáncer de mama, EMT6 y E0771, y la respuesta de EMT6 y de E0771 a la radiación, agonistas coestimulantes e inhibidores de punto de control en estudios de eficacia farmacológica.
  • El cáncer de ovarios es otro tipo de cáncer con carga neoantigénica baja e inmunológicamente "frío". Se ha caracterizado la respuesta del modelo de cáncer de ovario ID8 intraperitoneal a los inhibidores de punto de control.