La radiación focal y la terapia de anticuerpos anti-mCTLA-4 combinadas modulan los niveles mieloides fosfo-stat3 en microambientes de tumores 4T1 y resultan en la inhibición del crecimiento tumoral

Conferencia sobre Inmunoterapia e Inmunología Tumoral de la AACR

PÓSTER | La radiación focal y la terapia de anticuerpos anti-mCTLA-4 combinadas modulan los niveles mieloides fosfo-stat3 en microambientes de tumores 4T1 y resultan en la inhibición del crecimiento tumoral

Introducción y antecedentes

• La señalización a través de transductor de señal y activador de factores de transcripción 3 (STAT3) en subgrupos mieloides desencadena una expresión génica que tiene efectos supresores directos e indirectos sobre varios subgrupos inmunes.
• La focalización selectiva de STAT3 en células mieloides se ha convertido en método terapéutico atractivo porque puede prevenir efectos adversos que de otro modo se desencadenarían por la inhibición general de la vía.
• Para facilitar el desarrollo de fármacos con selectividad para dianas fosfoproteicas como STAT3, hemos desarrollado un panel de fosfoflujo que puede medir estados fosfoproteicos en distintos subgrupos mieloides simultáneamente.
• Se usó el modelo de cáncer mamario singeneico 4T1 por su alta prevalencia de CSDM granulocíticas (G), así como también otros subgrupos mieloides inmunosupresores.
• Nuestros resultados demuestran que los niveles de phospho-STAT3 (pSTAT3) se regularon diferencialmente en subgrupos de CSDM y macrófagos asociados a tumores (MAT) después de un tratamiento in vivo con radiación focalizada, anti-mCTLA-4 o una combinación de ambos.