Combinación de rapamicina con bloqueo de punto de control inmunológico en un modelo de carcinoma mamario singeneico

AUTORES:

Erin Trachet, Chris Elders, Sumithra Urs, Alden Wong, Maryland Rosenfeld Franklin

AÑO:

 2018

Reunión Anual 2018 de la AACR

Póster: Combinación de rapamicina con bloqueo de puntos de control inmunológico en un modelo de carcinoma mamario singeneico

Introducción y antecedentes

Muchos avances en el tratamiento del cáncer de mama fueron impulsados por el desarrollo de terapias dirigidas que inhiben las vías de transducción de señales y el desarrollo de terapias que activan el sistema inmunológico de un paciente para potenciar la inmunidad antitumoral. La elección de un modelo animal que imita aspectos del cáncer de mama humano es fundamental para evaluar estrategias de combinación de inmunoterapias nuevas. Un excelente modelo singeneico es el 4T1. La 4T1-luc2 presenta una baja inmunogenicidad y tiene muchas características en común con el cáncer de mama humano. Para comprender el beneficio potencial de la combinación de una terapia dirigida con un inmunomodulador, utilizamos el modelo ortotópico 4T1-luc2. La vía de mTOR tiene un papel fundamental en el metabolismo, el crecimiento celular y la supervivencia. La acción sobre la mTOR es un área activa de hallazgo de fármacos oncológicos y desarrollo clínico para el cáncer de mama y otras neoplasias. Además, el éxito clínico a través del bloqueo del antígeno 4 asociado al linfocito T citotóxico (CTLA-4) ha generado un cambio de paradigma para el desarrollo farmacológico en el ámbito de la oncología. Para tal fin, diseñamos una serie de experimentos para evaluar la rapamicina, un inhibidor de mTOR de primera generación, en combinación con el anticuerpo inhibidor de puntos de control inmunológico contra el CTLA-4.