Resultados del tratamiento con anti-mCTLA-4 en los efectos de respuesta inmune tempranos y tardíos en un modelo de cáncer colorrectal murino

AUTORES:

David Draper, Alden Wong, Stacey Roys, Scott Wise y Maryland Rosenfeld Franklin

AÑO:

 2019

Encuentro Anual de AALAS

PÓSTER | Resultados del tratamiento con anti-mCTLA-4 en los efectos de respuesta inmune tempranos y tardíos en un modelo de cáncer colorrectal murino (PDF)

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Introducción y antecedentes:

  • Durante la investigación preclínica, el análisis de la respuesta inmune de un tumor en un intervalo de tiempo único luego del tratamiento suele ser una práctica estándar cuando se examina el mecanismo terapéutico de acción.
  • El uso de un punto de muestreo único para el análisis puede limitar la investigación de nuevas terapias de inmunomodulación ya que solo ofrece una visión parcial de la naturaleza dinámica de la respuesta inmune en desarrollo en el tumor.
  • En este estudio, analizamos la cinética de la infiltración y activación de células inmunológicas dirigidas por el tumor en el día 11 y el día 17 luego del implante a través del modelo CT26 de carcinoma colorrectal.
  • El modelo CT26 presenta una respuesta moderada a la inhibición de puntos de control. Para examinar los efectos tempranos y tardíos que tiene la inhibición de los puntos de control sobre la respuesta inmune, los ratones con tumores fueron tratados con anti-mCTLA-4. El análisis de los tumores correspondió al día 4 y el día 10 luego del tratamiento.
  • Los criterios de valoración analizados fueron:
    • 11 subconjuntos distintos de infiltración tumoral 
    • Expresión de marcadores de activación de células T CD8+
    • Análisis de citocinas de células T
    • Fenotipo de células T efectoras y de memoria
  • Formulamos la hipótesis de que varios puntos de muestreo revelarían perfiles específicos de infiltración y activación de subconjuntos únicos de células inmunológicas en el tumor CT26.