Cómo lograr el cumplimiento de las normativas con E6: explorar los desafíos que presenta el flujo de trabajo

La mayoría de los patrocinadores están bien informados sobre la reciente revisión (R2) de ICH GCP E6, que delinea las recomendaciones para unificar las normas en la UE, Japón y EE. UU. Dado que están establecidos requisitos claros para los patrocinadores respecto del rol de monitoreo y gestión de riesgos, los factores a considerar para una exitosa implementación son muchos.

En este artículo se analiza una variedad de desafíos a los que se pueden enfrentar los patrocinadores y se examinan las oportunidades de alcanzar una mayor eficiencia en el complejo ecosistema actual de ensayos.

Abordamos los diferentes niveles de adopción de las normativas

Según la última revisión, a los patrocinadores se les encargó utilizar un sistema de gestión de calidad y se espera que continúen supervisando las OIC. Pero dado los varios sistemas de seguimiento, registros de proveedores, CTMS y plataformas de monitorización, ver el panorama completo puede ser un esfuerzo abrumador y propenso a los errores. Seguir leyendo

Disposición de fármacos mediada por la diana terapéutica

La "afinidad" se define como "el gusto o la simpatía espontánea o natural por alguien o datosalgo". Este concepto se aplica también a los productos biológicos (moléculas grandes) que ayudamos a desarrollar. Los fármacos como anticuerpos monoclonales (mAb) o anticuerpos biespecíficos son candidatos farmacológicos ideales porque tienen un nivel de afinidad muy elevado para unirse a su sustancia o lugar diana. Debido a la variabilidad de las dianas, los perfiles de seguridad y las ventanas terapéuticas, es importante comprender las características de la afinidad de la diana y cómo traducir fenómenos como la disposición de fármacos mediada por la diana terapéutica (TMDD). Seguir leyendo

Desafíos en el diagnóstico de EHGNA, EHNA y comorbilidades en pacientes pediátricos

La enfermedad de hígado graso no alcohólico (EHGNA) es la acumulación de grasa o lípidos en el hígado en Blog de EHNA y EHGNAausencia de una ingesta significativa de alcohol o una infección viral. Existe un espectro de la EHGNA que abarca desde el almacenamiento excesivo de grasa en el hígado (EHGN) y el almacenamiento de grasa e inflamación (llamada esteatohepatitis no alcohólica o EHNA) hasta fibrosis hepática y cirrosis, o enfermedad hepática en etapa terminal con pérdida de función hepática. La EHNA es la causa más común de enfermedad hepática en los países desarrollados, principalmente por la mayor prevalencia de obesidad y diabetes del tipo 2. Un porcentaje de los pacientes con EHNA y fibrosis hepática presentan un avance de la enfermedad hasta que se produce la falla hepática o un carcinoma hepatocelular o cáncer de hígado. De hecho, se prevé que la EHNA será la principal causa de transplante de hígado en algunos años. Por lo tanto, resulta fundamental identificar a los pacientes de alto riesgo de forma temprana. Seguir leyendo

5 consejos para la gestión proactiva de riesgos en sus estudios clínicos

Ante los crecientes costos de llevar a cabo un ensayo clínico, los patrocinadores deben asegurarse de asignar adecuadamente su presupuesto y resolver las áreas de riesgo sin dejar de lado la seguridad de los pacientes ni la integridad de los datos.

¿Cómo pueden hacer los patrocinadores para implementar un buen proceso que permita identificar los riesgos emergentes a tiempo durante el transcurso de un ensayo? Este artículo cubre cinco consejos para definir niveles de riesgo, categorizar los riesgos e implementar un proceso de supervisión para garantizar que los riesgos y respuestas se identifiquen, documenten, registren y gestionen adecuadamente durante todo el ciclo de vida de un estudio. Seguir leyendo

Una solución creativa para abordar el auge de los biosimilares

Identificar centros de estudio viables presenta un desafío en muchos ensayos clínicos. El desarrollo de Biosimilares de Covancebiosimilares es particularmente complejo porque la cantidad de patrocinadores que se preparan para ampliar el acceso a los productos biológicos más exitosos de la actualidad, al proveer una alternativa de biosimilares de menor costo, continúa creciendo. Si bien este aumento en la actividad de investigación generará una importante mejora en el acceso de los pacientes a tratamientos innovadores, también ha creado un ambiente cada vez más competitivo para encontrar centros adecuados con experiencia.

Por otra parte, los médicos a menudo están menos interesados en respaldar estudios de biosimilares y prefieren participar en ensayos clínicos con objetivos y compuestos nuevos o aquellos que son llevados a cabo por instituciones académicas más grandes. Asimismo, por lo general el nivel de educación y capacitación sobre el proceso de desarrollo establecido para biosimilares es bajo. Para superar estos obstáculos, Covance ha expandido su estrategia para ayudar a los patrocinadores a encontrar centros e investigadores calificados que estén dispuestos a brindar pruebas clínicas confiables.    Seguir leyendo

Estudios sobre inmuno-oncología: optimización del diseño, reclutamiento y ejecución

El crecimiento de la inmunoterapia ha sido vertiginoso: actualmente existen más de 1.000 Cadena de ADN púrpuraensayos de inmuno-oncología (IO) en curso, de acuerdo a clinicaltrials.gov. Encontrar e incluir a los pacientes adecuados para estos tratamientos potencialmente revolucionarios ha sido un gran desafío, que recientemente fue abordado en un artículo del New York Times: A Cancer Conundrum: Too Many Drug Trials, Too Few Patients (Un interrogante del cáncer: demasiados ensayos clínicos, muy pocos pacientes), un título muy acertado. Otra pieza del rompecabezas es el diseño del ensayo clínico, el cual puede ser especialmente complejo cuando se ponen a prueba tratamientos combinados de IO. Los ensayos de IO representan una carrera cada vez más competitiva para la comercialización, lo cual empeora estos problemas. Tiene mucha importancia reducir los tiempos de desarrollo y ser el primer fármaco aprobado dentro de una clase o para una indicación específica.

Este artículo del blog analiza el estado actual de los estudios sobre inmuno-oncología, las estrategias para mejorar el reclutamiento de pacientes, el papel de los diagnósticos complementarios y las soluciones para abordar la complejidad de los estudios combinados de IO. Seguir leyendo

Modelos y simulación PK/PD: un breve panorama y la próxima serie del blog

En el año que me gradué de la universidad, un antiguo amigo de la familia se jubiló. Había dedicado la mayor parte de su carrera a diseñar e implementar maquinarias agrícolas en todo Estados Unidos. Cuando le pedí un consejo al incorporarme al campo laboral, me contó una historia.

Tres meses luego de jubilarse, una empresa de California le pidió que viajara para asesorar a sus mecánicos sobre los motivos por los cuales no funcionaba un equipo. Viajó, estuvo 5 minutos en la planta de la empresa, dibujó una "X" con tiza en el equipo y regresó a casa. Al día siguiente, lo llamaron para preguntarle qué debían hacer. Les dijo que vayan a la "X". Por más sencilla que parezca una "X", representaba años de experiencia y conocimiento sobre las complejidades de la máquina y sus posibles problemas.

Dijo que la moraleja de la historia era que "Es bueno saber dónde poner la X". Seguir leyendo

ELISPOT aborda las complejas preguntas que surgen a partir de las vacunas y terapias innovadoras

La rápida llegada de vacunas e inmunoterapias novedosas en el ámbito clínico impulsó el surgimiento de campos como la medicina personalizada, los perfiles inmunológicos y el monitoreo inmunológico, basados en plataformas de pruebas cada vez más sofisticadas. Entre ellos, los inmunoensayos de la familia de ensayos ELISpot (Enzyme-Linked ImmunoSpot, ImmunoSpot vinculado a enzimas) son los ensayos funcionales que se usan con más frecuencia para el análisis de células únicas1.

Cuadro de ELISPOTA partir de datos de 2017 de Trialtrove (Citeline.com), descubrimos que los ensayos ELISpot se utilizaron en más de 160 ensayos clínicos abiertos (figura 1). Los principales factores que contribuyeron al aumento del uso clínico son los siguientes:

  • El aumento en la prevalencia de enfermedades infecciosas y crónicas debido al envejecimiento de la población en países desarrollados
  • El amplio uso de los inmunoensayos para nuevas vacunas e inmunoterapias del ámbito oncológico
  • Los desarrollos tecnológicos, como la automatización de las pruebas y el análisis rápido
  • El crecimiento del sector biotecnológico

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¿Podemos expandir los diagnósticos complementarios más allá del ámbito oncológico?

La mayoría de los diagnósticos complementarios (CDx) aprobados en la actualidad respaldan la labor de la medicina personalizada en el ámbito oncológico, lo cual comprueba el desarrollo de conocimientos de los investigadores sobre las vías genéticas afectadas por diferentes tipos de cáncer. Esta relación aumenta nuestra capacidad de convertir dichos conocimientos sobre biología en tratamientos para enfermedades específicas de acuerdo a la constitución genética de un tumor. Esto ha generado mejoras significativas en los resultados de muchos pacientes.

Sin embargo, ¿podemos aprovechar los conocimientos sobre la biología de otras enfermedades junto con el progreso técnico correspondiente para expandir los CDx satisfactoriamente más allá del ámbito oncológico? Debido a que casi el 50% de todos los compuestos en desarrollo clínico se abandona por falta de eficacia, los CDx pueden representar un enfoque viable para mejorar esta estadística y aumentar la eficiencia de la labor de desarrollo farmacológico. Las áreas clínicas prometedoras donde los CDx pueden desempeñar un papel importante incluyen la inmunología, las enfermedades poco comunes y tratadas con fármacos huérfanos, y las enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer. Seguir leyendo

Desentrañar los mecanismos del corazón del diabético

Con frecuencia la diabetes acompaña la insuficiencia cardíaca (IC) y se observan casos de IC en hasta el 15% de miocardiopatía diabéticalos pacientes con diabetes tipo 2 (T2D). Sin embargo, la relación entre la diabetes y el corazón es compleja. Desde hace mucho tiempo se sabe que la diabetes es un factor de riesgo importante de enfermedad de las arterias coronarias, isquemia miocárdica derivada e infartos que llevan a la IC. Pero el efecto directo de la diabetes en el músculo del corazón es menos claro.

La existencia de una miocardiopatía diabética no isquémica, la enfermedad del músculo cardíaco que está directamente relacionada con la diabetes y no se debe a la ateroesclerosis coronaria, ha sido un tema de debate por mucho tiempo. El reciente estudio de EMPAREG-OUTCOME en el que la asignación del inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT-2), la empagliflozina, a los pacientes se asoció con una reducción en hospitalizaciones por IC del 35%1 (por motivos poco claros) ha reavivado el debate.
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