Estudios sobre inmuno-oncología: optimización del diseño, reclutamiento y ejecución

El crecimiento de la inmunoterapia ha sido vertiginoso: actualmente existen más de 1.000 Cadena de ADN púrpuraensayos de inmuno-oncología (IO) en curso, de acuerdo a clinicaltrials.gov. Encontrar e incluir a los pacientes adecuados para estos tratamientos potencialmente revolucionarios ha sido un gran desafío, que recientemente fue abordado en un artículo del New York Times: A Cancer Conundrum: Too Many Drug Trials, Too Few Patients (Un interrogante del cáncer: demasiados ensayos clínicos, muy pocos pacientes), un título muy acertado. Otra pieza del rompecabezas es el diseño del ensayo clínico, el cual puede ser especialmente complejo cuando se ponen a prueba tratamientos combinados de IO. Los ensayos de IO representan una carrera cada vez más competitiva para la comercialización, lo cual empeora estos problemas. Tiene mucha importancia reducir los tiempos de desarrollo y ser el primer fármaco aprobado dentro de una clase o para una indicación específica.

Este artículo del blog analiza el estado actual de los estudios sobre inmuno-oncología, las estrategias para mejorar el reclutamiento de pacientes, el papel de los diagnósticos complementarios y las soluciones para abordar la complejidad de los estudios combinados de IO. Seguir leyendo

Modelos y simulación PK/PD: un breve panorama y la próxima serie del blog

En el año que me gradué de la universidad, un antiguo amigo de la familia se jubiló. Había dedicado la mayor parte de su carrera a diseñar e implementar maquinarias agrícolas en todo Estados Unidos. Cuando le pedí un consejo al incorporarme al campo laboral, me contó una historia.

Tres meses luego de jubilarse, una empresa de California le pidió que viajara para asesorar a sus mecánicos sobre los motivos por los cuales no funcionaba un equipo. Viajó, estuvo 5 minutos en la planta de la empresa, dibujó una "X" con tiza en el equipo y regresó a casa. Al día siguiente, lo llamaron para preguntarle qué debían hacer. Les dijo que vayan a la "X". Por más sencilla que parezca una "X", representaba años de experiencia y conocimiento sobre las complejidades de la máquina y sus posibles problemas.

Dijo que la moraleja de la historia era que "Es bueno saber dónde poner la X". Seguir leyendo

ELISPOT aborda las complejas preguntas que surgen a partir de las vacunas y terapias innovadoras

La rápida llegada de vacunas e inmunoterapias novedosas en el ámbito clínico impulsó el surgimiento de campos como la medicina personalizada, los perfiles inmunológicos y el monitoreo inmunológico, basados en plataformas de pruebas cada vez más sofisticadas. Entre ellos, los inmunoensayos de la familia de ensayos ELISpot (Enzyme-Linked ImmunoSpot, ImmunoSpot vinculado a enzimas) son los ensayos funcionales que se usan con más frecuencia para el análisis de células únicas1.

Cuadro de ELISPOTA partir de datos de 2017 de Trialtrove (Citeline.com), descubrimos que los ensayos ELISpot se utilizaron en más de 160 ensayos clínicos abiertos (figura 1). Los principales factores que contribuyeron al aumento del uso clínico son los siguientes:

  • El aumento en la prevalencia de enfermedades infecciosas y crónicas debido al envejecimiento de la población en países desarrollados
  • El amplio uso de los inmunoensayos para nuevas vacunas e inmunoterapias del ámbito oncológico
  • Los desarrollos tecnológicos, como la automatización de las pruebas y el análisis rápido
  • El crecimiento del sector biotecnológico

Seguir leyendo

Meet Me in 5: desarrollar una carrera a largo plazo con Covance

Nuestra serie en curso "Meet me in 5" abarca 5 personas, temas o preguntas para ilustrar de qué manera Rob Davie CovanceCovance forma personas excepcionales, ofrece un propósito estimulante y genera un potencial extraordinario en la carrera profesional de sus empleados.

En este artículo, Rob Davie, Vicepresidente y Gerente General de Desarrollo Clínico Global en Covance, comparte sus ideas sobre el desarrollo personal de la carrera profesional, los beneficios de nuestra cultura global y nuestra ventaja competitiva.

  1. No hay dos días iguales

Originalmente, Rob Davie no planeaba quedarse 19 años en Covance, donde aún sigue trabajando. Se incorporó a Covance luego de trabajar para una empresa farmacéutica grande y tenía pensado eventualmente regresar a la industria farmacéutica luego de adquirir conocimientos y experiencia dentro de una organización de investigación por contrato (OIC). Seguir leyendo

¿Podemos expandir los diagnósticos complementarios más allá del ámbito oncológico?

La mayoría de los diagnósticos complementarios (CDx) aprobados en la actualidad respaldan la labor de la medicina personalizada en el ámbito oncológico, lo cual comprueba el desarrollo de conocimientos de los investigadores sobre las vías genéticas afectadas por diferentes tipos de cáncer. Esta relación aumenta nuestra capacidad de convertir dichos conocimientos sobre biología en tratamientos para enfermedades específicas de acuerdo a la constitución genética de un tumor. Esto ha generado mejoras significativas en los resultados de muchos pacientes.

Sin embargo, ¿podemos aprovechar los conocimientos sobre la biología de otras enfermedades junto con el progreso técnico correspondiente para expandir los CDx satisfactoriamente más allá del ámbito oncológico? Debido a que casi el 50% de todos los compuestos en desarrollo clínico se abandona por falta de eficacia, los CDx pueden representar un enfoque viable para mejorar esta estadística y aumentar la eficiencia de la labor de desarrollo farmacológico. Las áreas clínicas prometedoras donde los CDx pueden desempeñar un papel importante incluyen la inmunología, las enfermedades poco comunes y tratadas con fármacos huérfanos, y las enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer. Seguir leyendo

Desentrañar los mecanismos del corazón del diabético

Con frecuencia la diabetes acompaña la insuficiencia cardíaca (IC) y se observan casos de IC en hasta el 15% de miocardiopatía diabéticalos pacientes con diabetes tipo 2 (T2D). Sin embargo, la relación entre la diabetes y el corazón es compleja. Desde hace mucho tiempo se sabe que la diabetes es un factor de riesgo importante de enfermedad de las arterias coronarias, isquemia miocárdica derivada e infartos que llevan a la IC. Pero el efecto directo de la diabetes en el músculo del corazón es menos claro.

La existencia de una miocardiopatía diabética no isquémica, la enfermedad del músculo cardíaco que está directamente relacionada con la diabetes y no se debe a la ateroesclerosis coronaria, ha sido un tema de debate por mucho tiempo. El reciente estudio de EMPAREG-OUTCOME en el que la asignación del inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT-2), la empagliflozina, a los pacientes se asoció con una reducción en hospitalizaciones por IC del 35%1 (por motivos poco claros) ha reavivado el debate.
Seguir leyendo

5 aspectos que debe conocer sobre los requisitos cambiantes para SEND

A medida que nuestra industria se acerca al primer aniversario de la implementación de conjuntos de datos a través de SEND (Norma para el Intercambio de Datos No Clínicos), de acuerdo a los requisitos de la FDA para presentaciones reglamentarias, se está empezando a prestar atención a la próxima serie de requisitos. Hemos compilado cinco aspectos fundamentales, desde los recientes avisos hasta las próximas fechas de cumplimiento, para mantenerlo informado y ayudarlo a prepararse de manera proactiva para los cambios. Seguir leyendo

Acelerar las presentaciones ante la FDA con el dominio de resúmenes de ensayos

El dominio de resúmenes de ensayos (TS) representa un componente esencial a fin de estandarizar los datos de estudio para presentaciones electrónicas. En julio de 2016, la FDA de EE. UU. emitió la versión 3,1 de la Guía de Cumplimiento Técnico de Datos de Estudios, que recomienda incluir el dominio de TS para identificar la fecha de inicio del estudio en la presentación. En estudios clínicos, la fecha de inicio del estudio es la fecha más temprana de consentimiento informado perteneciente a cualquier sujeto inscripto en el estudio, mientras que los estudios no clínicos utilizan la fecha de comienzo del estudio (finalización del protocolo). Este artículo analiza la importancia de la fecha de inicio de los estudios y brinda recomendaciones para ayudar a garantizar una presentación exitosa de estudios actuales y preexistentes.

Seguir leyendo

Agentes antihiperglicemiantes e insuficiencia cardíaca (IC): un análisis de los estudios recientes

En los últimos 10 años, el estudio de medicamentos para la diabetes tipo 2 (T2D) ha ampliado Agentes antihiperglicemiantes e insuficiencia cardíaca (IC): un análisis de los estudios recientesrápidamente su ámbito de investigación para evaluar los efectos cardiovasculares (CV). Este cambio ha sido impulsado principalmente por las directrices reglamentarias que requieren, como mínimo, una demostración de la seguridad CV. Los investigadores clínicos también se interesan por los efectos que tienen los medicamentos para la diabetes en los resultados de aterosclerosis e IC.

He estado trabajando con el Dr. Jonathan Plehn de Covance en el seminario virtual El corazón del diabético: cuidado con la insuficiencia cardíaca y hace poco proporcioné una descripción general de alto nivel sobre los datos de resultados clínicos para analizar el efecto de las terapias antihiperglicemiantes sobre la insuficiencia cardíaca (IC).

Solo un puñado de ensayos1 han analizado los controles glicémicos más y menos intensivos con respecto a los efectos sobre la IC. El ensayo de ACCORD mostró una tendencia de aumento del riesgo con un control de glucosa más intenso (OR 1.23, 95% CI 0,97-1,57). En contraposición, los ensayos de UKPDS, ADVANCE y VADT sugirieron un efecto favorable, aunque estos resultados no fueron clínicamente relevantes ni estadísticamente significativos. El metaanálisis de la totalidad de estos datos sugiere que, en esencia, no existen efectos positivos ni negativos en la incidencia de la IC con modulación glucometabólica mediante el uso de terapias más antiguas disponibles para T2D. A continuación, analizaré terapias específicas en mayor detalle. Seguir leyendo

Trabajo significativo: un impacto personal

Los empleados de Covance que trabajan para respaldar los ensayos clínicos reconocen que están ayudando a Socialmedia_LinkedIn1200x627_work-that-matterslograr progresos en la medicina y mejorar la atención de la salud, pero a veces el impacto se da más a nivel local.

"Uno de nuestros clientes estaba probando una nueva formulación de una vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola y la varicela (MMRV) y necesitaba asegurarse de que el producto final fuera seguro para los pacientes pediátricos", explicó Joshua. El estudio de la fase IV se estaba llevando a cabo sin problemas, pero necesitaba un monitor de investigaciones clínicas (CRA). Para Joshua fue maravilloso aceptar el estudio y desarrollar su experiencia.  Seguir leyendo